PIH1D2 Activateurs

Les activateurs PIH1D2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le cilostamide (OPC 3689) CAS 68550-75-4, le Rolipram CAS 61413-54-5 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

PIH1D2 en manipulant les voies de signalisation intracellulaires qui conduisent à sa phosphorylation et à son activation ultérieure. La forskoline est connue pour son action directe sur l'adénylyl cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). En augmentant les niveaux d'AMPc dans la cellule, la forskoline active la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, phosphoryle PIH1D2. De même, l'IBMX augmente les concentrations d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases qui dégradent normalement l'AMPc. Cette inhibition entraîne également l'activation de la PKA, qui peut alors cibler la phosphorylation de PIH1D2. Le cilostamide et l'anagrélide, tous deux inhibiteurs sélectifs de la phosphodiestérase 3, agissent de la même manière en empêchant la dégradation de l'AMPc et en facilitant l'activation de la PKA, qui agit alors sur PIH1D2. Le Rolipram, quant à lui, inhibe spécifiquement la phosphodiestérase 4, ce qui entraîne le même effet en aval, à savoir une augmentation de l'AMPc et une activation de PIH1D2 médiée par la PKA.

Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) influencent l'activité de la PIH1D2. L'épinéphrine et l'isoprotérénol sont des agonistes adrénergiques qui se lient aux récepteurs bêta-adrénergiques, déclenchant une cascade qui implique l'activation de l'adénylyl cyclase et l'augmentation des niveaux d'AMPc. L'augmentation de l'AMPc active la PKA, qui peut alors phosphoryler PIH1D2. De même, le glucagon interagit avec son propre récepteur pour produire le même effet d'activation de la PKA par l'AMPc, qui à son tour phosphoryle et active la PIH1D2. La dopamine et l'histamine interagissent avec leurs GPCR respectifs, la dopamine se liant aux récepteurs de type D1 et l'histamine aux récepteurs H2, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et l'activation de la PKA, qui aboutit à la phosphorylation de PIH1D2. La PGE2 agit par l'intermédiaire des récepteurs EP2 et EP4 pour activer l'adénylyl cyclase et la voie PKA subséquente, affectant la PIH1D2. Enfin, la terbutaline, un autre agoniste bêta2-adrénergique, stimule l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et l'activation de la PKA, qui cible ensuite la phosphorylation de PIH1D2. Ces diverses substances chimiques, par leurs mécanismes distincts, convergent finalement vers la voie menant à l'activation de PIH1D2.