Inhibiteurs PIG11

Les inhibiteurs courants de PIG11 comprennent, entre autres, la wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la rapamycine CAS 53123-88-9, la triciribine CAS 35943-35-2 et la perifosine CAS 157716-52-4.

Les inhibiteurs chimiques de PIG11 agissent en perturbant les voies de signalisation essentielles à son activité. La wortmannine et le LY294002 sont tous deux des inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), qui jouent un rôle central dans la voie de signalisation PI3K/AKT, une voie cruciale pour la fonction de nombreuses protéines, dont PIG11. Ces inhibiteurs empêchent la phosphorylation et l'activation subséquente de l'AKT, une kinase connue pour être en amont de nombreux processus cellulaires. Par conséquent, l'activité de PIG11 est supprimée en raison de l'absence des signaux d'activation nécessaires. De même, la triciribine et la perifosine ciblent spécifiquement l'AKT. La triciribine inhibe la phosphorylation de l'AKT, tandis que la perifosine empêche son activation. Par conséquent, ces actions entraînent l'inhibition fonctionnelle de PIG11, car la cascade de signalisation sur laquelle repose PIG11 est interrompue.

En outre, la rapamycine et la torine 1 sont des inhibiteurs de mTOR qui entraînent la régulation à la baisse de processus potentiellement vitaux pour la fonction de PIG11. En se liant à FKBP12 et en inhibant mTOR, la rapamycine perturbe la voie de signalisation mTOR, ce qui a des effets en aval sur la synthèse des protéines et d'autres fonctions cellulaires. La torine 1, de la même manière, est puissante dans son inhibition de mTOR et interfère donc avec l'environnement cellulaire requis pour l'activité de PIG11. MK-2206, GSK690693 et AZD5363 sont des inhibiteurs supplémentaires qui ciblent l'AKT. MK-2206 fonctionne comme un inhibiteur allostérique, GSK690693 entre en compétition avec l'ATP pour inhiber l'AKT, et AZD5363 empêche la phosphorylation de l'AKT, chacun conduisant à une diminution de la signalisation en aval nécessaire à l'activité de PIG11. Le Palomid 529, un dérivé de la Rapamycine, et la Miltefosine agissent tous deux pour supprimer la voie mTOR/AKT, contribuant ainsi à l'inhibition de PIG11. Enfin, la Spautine-1 favorise la dégradation des PI3K de classe I, réduisant encore la signalisation PI3K/AKT et, par conséquent, l'activité de PIG11. Chacun de ces produits chimiques, par divers moyens, perturbe efficacement les voies de signalisation qui permettent à PIG11 de fonctionner dans la cellule.