Pi15 Activateurs

Les activateurs Pi15 courants comprennent, entre autres, le chlorure de calcium anhydre CAS 10043-52-4, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la forskoline CAS 66575-29-9 et le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Les activateurs chimiques de Pi15 peuvent exercer leurs effets par différentes voies, conduisant à l'activation fonctionnelle de cette protéine. Le chlorure de calcium, par exemple, agit en renforçant les voies de signalisation dépendantes du calcium, ce qui entraîne l'activation de la protéine Pi15 par phosphorylation par des kinases activées par le calcium. De même, l'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui déclenche des kinases en aval pour phosphoryler et activer Pi15. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active spécifiquement la protéine kinase C (PKC), une kinase qui cible directement la phosphorylation de Pi15, conduisant à son activation. La forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc par l'activation de l'adénylyl cyclase, active ensuite la protéine kinase A (PKA), qui cible ensuite l'activation de Pi15. L'AMP dibutyryl-cyclique (db-cAMP), un analogue de l'AMP, active également la PKA, déclenchant une cascade qui aboutit à l'activation de la Pi15.

Plus loin dans la liste des activateurs chimiques, l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases, empêchant la déphosphorylation et maintenant ainsi la Pi15 dans un état activé. L'anisomycine agit par l'activation des protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui phosphorylent et activent ensuite Pi15, l'intégrant dans la réponse au stress cellulaire. Le facteur de croissance épidermique (EGF) active les récepteurs tyrosine kinases, qui font partie d'une cascade de signalisation effectuant la phosphorylation et l'activation de Pi15. L'acide phosphatidique stimule la voie de signalisation mTOR, connue pour inclure des kinases qui peuvent directement activer Pi15. La spermine peut améliorer la structure de Pi15, favorisant son interaction avec les kinases qui l'activent par phosphorylation. Enfin, la Brefeldine A induit une réponse cellulaire au stress qui active les kinases, qui à leur tour ciblent et activent Pi15, l'intégrant dans une adaptation cellulaire plus large au stress.