Inhibiteurs PHF3

Les inhibiteurs courants de la PHF3 comprennent notamment l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2 et l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9.

Les inhibiteurs chimiques du PHF3 comprennent un ensemble varié de composés qui ciblent diverses voies et processus biologiques pour parvenir à une inhibition fonctionnelle de la protéine. L'acide okadaïque, par exemple, maintient le PHF3 dans un état hyperphosphorylé en inhibant les protéines phosphatases PP1 et PP2A, qui devraient normalement déphosphoryler le PHF3. Cette hyperphosphorylation peut entraver les rôles fonctionnels du PHF3. De même, le MG-132 agit en inhibant la voie du protéasome, empêchant la dégradation des protéines ubiquitinées, ce qui peut conduire à une accumulation de protéines mal repliées qui séquestrent le PHF3 dans des complexes non fonctionnels. La trichostatine A et le SAHA (Vorinostat), deux inhibiteurs d'HDAC, augmentent l'acétylation des histones, ce qui peut perturber l'interaction du PHF3 avec la chromatine, car ces interactions dépendent souvent de l'état d'acétylation des histones.

En outre, la 5-azacytidine et la mithramycine A peuvent interférer avec les fonctions de la PHF3 associées à la chromatine en modifiant les schémas de méthylation de l'ADN et en se liant à l'ADN, respectivement, imposant ainsi des contraintes stériques ou allostériques sur la capacité de la PHF3 à moduler l'expression des gènes. L'alpha-amanitine inhibe directement l'ARN polymérase II, affectant ainsi le paysage transcriptionnel dans lequel le PHF3 opère. Des composés comme I-CBP112 et JQ1, qui ciblent les protéines bromodomaines BET, peuvent influencer indirectement les réseaux transcriptionnels impliquant PHF3, ce qui entraîne une réduction des fonctions régulatrices de PHF3. Le pladiénolide B, en inhibant le spliceosome, perturbe les processus d'épissage de l'ARN dans lesquels le PHF3 est impliqué, tandis que l'inhibition de Chk1 par le PF-477736 peut affecter de manière générale les processus régulés par le cycle cellulaire qui impliquent le PHF3. Enfin, l'UNC0638 cible les histone méthyltransférases G9a et GLP, modifiant la méthylation des histones et perturbant potentiellement les interactions de la PHF3 avec ces marqueurs épigénétiques, ce qui peut inhiber les activités de la PHF3 liées à la chromatine.