Inhibiteurs PH-4
Les inhibiteurs courants de PH-4 comprennent, entre autres, 1,4-DPCA CAS 331830-20-7, N-[(4-Hydroxy-1-méthyl-7-phénoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]glycine-d3, IOX2 CAS 931398-72-0, BAY 85-3934 CAS 1154028-82-6 et L-Mimosine CAS 500-44-7.
Les inhibiteurs chimiques de la PH-4 comprennent une gamme de composés qui entravent directement la fonction enzymatique de la protéine, à savoir l'hydroxylation des résidus de proline dans les protéines substrats, une modification post-traductionnelle cruciale. L'inhibiteur 1,4-DPCA agit en ciblant l'activité prolyl 4-hydroxylase de la PH-4, bloquant ainsi sa capacité à modifier les résidus proline, qui sont vitaux pour le bon fonctionnement de diverses protéines. De même, la L-Mimosine, en raison de son mimétisme structurel avec le 2-oxoglutarate, entre en compétition avec le substrat naturel, ce qui conduit à l'inhibition de l'action enzymatique de la PH-4 sur ses substrats. La diméthyloxalylglycine fonctionne sur le même principe, agissant comme un analogue du 2-oxoglutarate et empêchant ainsi la PH-4 de catalyser la réaction d'hydroxylation.
En outre, un certain nombre d'inhibiteurs tels que FG-2216, FG-4592, IOX2, Roxadustat, Daprodustat, Molidustat, Desidustat, Enarodustat et Vadadustat, ciblent les enzymes du domaine de la prolyl hydroxylase (PHD), dont fait partie la PH-4. Ces composés inhibent efficacement la PH-4 en stabilisant les facteurs inductibles à l'hypoxie (HIF), qui sont normalement hydroxylés et ciblés pour être dégradés par la PH-4. En inhibant la PH-4, ces produits chimiques provoquent une accumulation de HIF, car l'hydroxylation qui signale leur dégradation est bloquée. Ce groupe d'inhibiteurs utilise une stratégie qui interrompt le mécanisme normal de rétroaction par lequel PH-4 régule la disponibilité de HIF, un facteur de transcription clé impliqué dans la réponse aux niveaux d'oxygène dans la cellule. L'action concertée de ces produits chimiques entraîne l'inhibition fonctionnelle de la PH-4, ce qui met fin à son rôle dans la modification post-traductionnelle des protéines et la régulation de la stabilité du HIF.
| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
1,4-DPCA | 331830-20-7 | sc-200758 sc-200758A | 5 mg 25 mg | $68.00 $266.00 | 5 | |
Inhibe la prolyl 4-hydroxylase, inhibant ainsi directement la PH-4 en empêchant l'hydroxylation des résidus proline essentiels à sa fonction. | ||||||
N-[(4-Hydroxy-1-methyl-7-phenoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]glycine-d3 | 808118-40-3 unlabeled | sc-488006 | 10 mg | $12000.00 | ||
Comme le FG-2216, le FG-4592 inhibe les enzymes PHD et, par conséquent, inhiberait l'activité du PH-4 en stabilisant le HIF, qui est hydroxylé par le PH-4. | ||||||
IOX2 | 931398-72-0 | sc-482692 sc-482692A sc-482692B | 5 mg 25 mg 100 mg | $128.00 $555.00 $1581.00 | ||
Inhibe les enzymes PHD, y compris PH-4, inhibant ainsi l'hydroxylation de HIF et empêchant sa dégradation. | ||||||
BAY 85-3934 | 1154028-82-6 | sc-507384 | 5 mg | $205.00 | ||
Un inhibiteur de PHD qui inhiberait PH-4, empêchant l'hydroxylation et la dégradation subséquente de HIF. | ||||||
L-Mimosine | 500-44-7 | sc-201536A sc-201536B sc-201536 sc-201536C | 25 mg 100 mg 500 mg 1 g | $35.00 $86.00 $216.00 $427.00 | 8 | |
Inhibe l'activité de la prolyl 4-hydroxylase en raison de sa similarité structurelle avec le 2-oxoglutarate, inhibant ainsi la PH-4 en empêchant l'hydroxylation des résidus proline dans les protéines substrats. | ||||||
Dimethyloxaloylglycine (DMOG) | 89464-63-1 | sc-200755 sc-200755A sc-200755B sc-200755C | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg | $82.00 $295.00 $367.00 $764.00 | 25 | |
Inhibe les prolyl hydroxylases comme la PH-4 en agissant comme un analogue du 2-oxoglutarate, ce qui entraîne l'inhibition de l'activité enzymatique de la PH-4 sur ses substrats. | ||||||