Inhibiteurs Peroxin 6

Les inhibiteurs courants de la peroxine 6 comprennent, sans s'y limiter, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, l'acide valproïque CAS 99-66-1, le butyrate de sodium CAS 156-54-7 et l'acide hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9.

Les inhibiteurs de la peroxine 6 sont des composés qui ciblent spécifiquement et interfèrent avec la fonction de la protéine peroxine 6 (Pex6), un acteur clé de la biogenèse et de l'entretien des peroxysomes. Les peroxysomes sont des organites essentiels responsables d'un large éventail de processus métaboliques, notamment la dégradation des acides gras par bêta-oxydation et la détoxification du peroxyde d'hydrogène par l'activité de la catalase. Pex6 est une ATPase appartenant à la famille des protéines AAA (ATPases Associated with diverse cellular Activities), et elle joue un rôle critique dans l'importation des protéines de la matrice peroxysomale. Pex6 s'associe à une autre protéine AAA, Pex1, pour former un complexe qui entraîne le recyclage ATP-dépendant de Pex5, un récepteur impliqué dans la reconnaissance et le transport des protéines matricielles dans les peroxysomes. La fonction des inhibiteurs de la peroxine 6 réside donc dans leur capacité à perturber ce processus dépendant de l'ATP, ce qui entraîne des défauts dans l'importation des protéines peroxysomales et nuit à la fonction des peroxysomes. La conception moléculaire des inhibiteurs de la peroxine 6 est généralement centrée sur l'interaction de ces composés avec les domaines ATPase de la Pex6. Ces inhibiteurs sont conçus pour bloquer la liaison de l'ATP ou pour interférer avec les changements de conformation nécessaires à la fonction du complexe Pex1-Pex6. D'un point de vue structurel, ils imitent souvent le substrat de l'ATP ou agissent comme des inhibiteurs compétitifs, interrompant ainsi l'activité enzymatique de la Pex6. L'inhibition de Pex6 entraîne l'échec du recyclage de Pex5, ce qui provoque l'accumulation de Pex5 dans la membrane peroxysomale et nuit à l'importation normale des protéines matricielles dans le peroxysome. Cette perturbation a des effets profonds sur les capacités métaboliques du peroxysome, car les enzymes peroxysomales essentielles au métabolisme et à la détoxification des lipides ne peuvent plus être importées efficacement, ce qui entraîne une altération des états métaboliques au niveau cellulaire.