Inhibiteurs pelota

Les inhibiteurs de pelote courants comprennent, entre autres, la Puromycine CAS 53-79-2, le Cycloheximide CAS 66-81-9, l'Homoharringtonine CAS 26833-87-4, l'Anisomycine CAS 22862-76-6 et l'Emetine CAS 483-18-1.

Les inhibiteurs chimiques de la pelote présentent une série d'actions sur la machinerie de traduction des protéines, entravant ainsi la fonction de la pelote. La puromycine agit en imitant un aminoacyl-ARNt, ce qui entraîne une terminaison prématurée de la chaîne au cours de la traduction. Cela inhibe directement le rôle de la pelote dans le processus de traduction en provoquant la libération des chaînes polypeptidiques naissantes du ribosome. Le cycloheximide cible l'étape de translocation en se liant au site E de la sous-unité ribosomique 60S. La translocation étant cruciale pour le bon fonctionnement de la pelote dans la terminaison de la traduction, le mécanisme du cycloheximide conduit à l'inhibition des activités associées à la pelote. De même, l'harringtonine et l'homoharringtonine entravent la phase d'élongation de la synthèse protéique, qui est essentielle pour que la pelote reconnaisse les codons d'arrêt et libère le polypeptide.

L'anisomycine et la sparsomycine interrompent la formation des liaisons peptidiques en se liant à différents sites du ribosome, entravant ainsi l'activité de la peptidyltransférase. Cette action conduit à l'inhibition de la fonction ribosomale dans laquelle la pelote est impliquée, empêchant ainsi la pelote de jouer son rôle dans la terminaison de la traduction. L'émétine et le chloramphénicol inhibent également les étapes d'élongation et de terminaison de la synthèse protéique, l'émétine empêchant à la fois l'élongation et la terminaison, et le chloramphénicol ciblant spécifiquement la sous-unité ribosomique 50S pour inhiber la peptidyltransférase. La ricine exploite une approche différente en dépurinant les résidus adénine de l'ARNr, ce qui entraîne la perturbation de la fonction ribosomale et, par conséquent, l'inhibition de la fonction de la pelote dans le processus de traduction. L'alpha-sarcine clive une liaison spécifique au sein de l'ARNr, une action qui conduit également à l'arrêt de la traduction, empêchant ainsi la pelote de jouer son rôle. La tunicamycine, bien qu'elle n'affecte pas directement le ribosome, inhibe la glycosylation liée à l'azote, ce qui peut entraîner un mauvais repliement des protéines nouvellement synthétisées, y compris la pelote, conduisant en fin de compte à son inhibition fonctionnelle. Enfin, l'acide fusidique perturbe la fonction du facteur d'élongation G sur le ribosome, qui est nécessaire au recyclage du ribosome et inhibe indirectement l'activité de la pelote en bloquant la traduction à la phase d'élongation.