La protéine Pelle, également connue sous le nom d'IRAK1, joue un rôle crucial dans les voies de signalisation des récepteurs Toll-like (TLR), en particulier dans l'orchestration de la réponse immunitaire aux pathogènes microbiens. Fonctionnant comme une sérine/thréonine kinase, Pelle facilite la phosphorylation et l'activation des effecteurs en aval impliqués dans la production de cytokines inflammatoires et les réponses immunitaires innées. Son implication dans la signalisation TLR souligne son importance en tant que médiateur de la défense de l'hôte contre les infections.
L'inhibition de Pelle implique divers mécanismes visant à freiner les réponses immunitaires excessives et à atténuer la signalisation inflammatoire. Divers inhibiteurs chimiques ciblent les principales voies de signalisation associées à l'activation de Pelle, notamment les voies de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt, de la protéine kinase activée par un agent mitogène (MAPK) et du facteur nucléaire kappa B (NF-κB). En bloquant sélectivement l'activité des kinases en amont ou en modulant les molécules de signalisation critiques au sein de ces voies, les inhibiteurs réduisent efficacement l'expression et l'activité des Pelle. En outre, les composés exercent des effets inhibiteurs sur la Pelle en perturbant l'axe de signalisation PI3K/Akt, atténuant ainsi les réponses inflammatoires en aval. Ces résultats mettent en lumière des stratégies potentielles de modulation de l'activité de la Pelle pour réguler les réponses immunitaires et atténuer les troubles inflammatoires.
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