Inhibiteurs PDK4

Les inhibiteurs courants de PDK4 comprennent, entre autres, le dichloroacétate de sodium CAS 2156-56-1, le Radicicol CAS 12772-57-5, la Staurosporine CAS 62996-74-1, la Berbérine CAS 2086-83-1 et le phénylbutyrate de sodium CAS 1716-12-7.

Les inhibiteurs de PDK4 sont une classe de composés qui affectent l'activité de la pyruvate déshydrogénase kinase 4 (PDK4), qui joue un rôle clé dans la régulation du métabolisme du glucose en phosphorylant et en inactivant le complexe pyruvate déshydrogénase (PDC). L'inhibition de PDK4 entraîne une augmentation de l'activité de la PDC, ce qui peut favoriser la conversion du pyruvate en acétyl-CoA, facilitant ainsi l'entrée des carbones dérivés du glucose dans le cycle de l'acide tricarboxylique. Certains inhibiteurs ciblent directement le site actif de PDK4, comme le dichloroacétate et l'AZD7545, qui empêchent l'enzyme de phosphoryler la PDC. D'autres, comme la staurosporine, se lient à PDK4, modifiant sa conformation ou entrant en compétition avec la liaison de l'ATP.

De nombreux inhibiteurs de PDK4 agissent indirectement en modulant les voies de signalisation ou les processus cellulaires qui affectent l'activité de PDK4. La berbérine, l'AICAR et la metformine activent l'AMPK, dont on sait qu'elle phosphoryle et désactive la PDK4, réduisant ainsi sa capacité à inactiver la PDC. Le phénylbutyrate peut modifier les schémas d'expression génétique, y compris celui de PDK4, en raison de son activité inhibitrice de l'histone-désacétylase. Des composés comme le Radicicol affectent la stabilité de PDK4 en ciblant les protéines chaperonnes telles que Hsp90, ce qui entraîne la dégradation de PDK4. D'autres inhibiteurs, comme la génistéine et le gossypol, agissent sur diverses enzymes et voies de signalisation, qui peuvent inclure celles qui régulent l'expression ou l'activité de PDK4.