PDGFR-α Activateurs

Les activateurs PDGFR-α courants comprennent, entre autres, la quercétine CAS 117-39-5, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, le resvératrol CAS 501-36-0 et le kaempférol CAS 520-18-3.

Le PDGFR-α, ou Platelet-Derived Growth Factor Receptor Alpha, est un récepteur de surface cellulaire qui appartient à la famille des récepteurs tyrosine kinase de classe III. Lorsqu'il est activé, soit par son ligand PDGF, soit par d'autres moyens, le PDGFR-α déclenche une cascade d'événements intracellulaires qui aboutissent à diverses réponses cellulaires telles que la prolifération, la différenciation et la survie. Cette protéine joue un rôle essentiel dans une multitude de processus physiologiques, notamment dans le développement et le fonctionnement de certains tissus. Bien qu'elle soit principalement connue pour son rôle dans l'absorption cellulaire du PDGF, elle participe également à diverses voies de signalisation qui font partie intégrante de la fonction cellulaire, notamment les voies Ras/MAPK, PI3K/Akt et PLC-γ. L'activation du PDGFR-α est une interaction complexe entre la liaison au ligand, la dimérisation, l'autophosphorylation et la signalisation intracellulaire en aval. La classe chimique connue sous le nom d'activateurs du PDGFR-α peut être classée en deux grandes catégories: Les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) et les flavonoïdes/polyphénols. Les inhibiteurs de tyrosine kinase comme l'imatinib, le nilotinib et le dasatinib sont initialement capables d'activer le PDGFR-α par un mécanisme paradoxal, où l'inhibition d'autres tyrosine kinases concurrentes augmente indirectement la signalisation du PDGFR-α. L'inhibition ciblée par ces substances chimiques oriente effectivement la signalisation cellulaire par l'intermédiaire du PDGFR-α, bien que de manière transitoire, avant que leurs actions inhibitrices sur le PDGFR-α lui-même ne deviennent prédominantes. D'autre part, les flavonoïdes et les polyphénols tels que la quercétine, le kaempférol et le gallate d'épigallocatéchine activent indirectement le PDGFR-α par le biais de leurs effets modulateurs sur diverses voies cellulaires. Par exemple, ces composés peuvent influencer les voies de réponse au stress oxydatif ou interférer avec les régulateurs négatifs du PDGFR-α pour renforcer son activation. Cette diversité de mécanismes offre un paysage complet par lequel le PDGFR-α peut être activé, ce qui rend cette classe de produits chimiques polyvalente dans ses capacités de modulation.