Inhibiteurs PCDHA3

Les inhibiteurs courants de PCDHA3 comprennent, sans s'y limiter, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, RG 108 CAS 48208-26-0, la trichostatine A CAS 58880-19-6 et la mithramycine A CAS 18378-89-7.

Les inhibiteurs de PCDHA3 appartiennent à une catégorie de niche d'agents chimiques développés pour inhiber spécifiquement la fonction de PCDHA3, une protéine codée par le groupe de gènes de la protocadhérine alpha. Les protocadhérines, y compris la PCDHA3, font partie intégrante de la superfamille des cadhérines et jouent un rôle crucial dans la médiation de l'adhésion cellule-cellule dépendante du calcium, en particulier dans le système nerveux où elles sont essentielles à la formation des réseaux synaptiques et des circuits neuronaux. La PCDHA3 se distingue par son ensemble unique de domaines cadhériniques extracellulaires qui facilitent les interactions de liaison homophiles, ce qui signifie que la protéine se lie à un homologue identique sur une cellule adjacente. Cette liaison est essentielle au rôle de la protéine dans l'adhésion et la connectivité cellulaires. Les inhibiteurs de PCDHA3 sont conçus pour perturber cette interaction homophile, soit en bloquant directement les sites de liaison, soit en induisant des changements de conformation qui réduisent l'affinité de la protéine pour ses homologues. Le processus de découverte des inhibiteurs de PCDHA3 commence par le criblage de bibliothèques de composés afin d'identifier les molécules susceptibles d'interférer avec la fonction de PCDHA3. Ce criblage fait appel à une série de tests biochimiques et cellulaires qui imitent l'adhésion cellule-cellule médiée par PCDHA3. Ces tests sont conçus pour détecter toute réduction de l'adhésion qui indiquerait une inhibition efficace de la fonction de PCDHA3. Les composés initiaux qui ressortent de ces criblages sont généralement soumis à des tests supplémentaires pour valider leur spécificité, ce qui est crucial pour s'assurer qu'ils ne ciblent pas indistinctement d'autres membres de la famille des protocadhérines ou d'autres types de molécules d'adhésion cellulaire. Des techniques telles que les essais de liaison compétitive, dans lesquels les composés sont testés pour leur capacité à supplanter PCDHA3 pour ses partenaires de liaison naturels, et des méthodes biophysiques telles que la résonance plasmonique de surface, seraient employées pour élucider l'interaction entre ces inhibiteurs potentiels et PCDHA3.