Inhibiteurs PC5/6

Les inhibiteurs PC5/6 courants comprennent, entre autres, le Decanoyl-RVKR-CMK CAS 150113-99-8, la Naphthofluorescein CAS 61419-02-1, le sulfate d'agmatine CAS 2482-00-0, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5 et l'E-64 CAS 66701-25-5.

Les inhibiteurs chimiques de PC5/6 comprennent une gamme de molécules qui ciblent l'activité protéolytique de cette enzyme par divers mécanismes. Le décanoyl-RVKR-CMK, un puissant inhibiteur irréversible, se lie de manière covalente au site actif des convertases de type furine, réduisant ainsi l'activation des protéines que PC5/6 traiterait normalement. Ce chevauchement de la spécificité du substrat entre la furine et la PC5/6 permet à l'inhibiteur d'entraver fonctionnellement l'activité de la PC5/6. De même, l'hexa-D-arginine agit comme un inhibiteur compétitif en occupant le site actif de l'enzyme avec sa structure peptidique mimétique, empêchant ainsi la PC5/6 de cliver ses substrats naturels. La naphtofluorescéine exploite également les similitudes catalytiques entre la furine et PC5/6, en se liant sélectivement à son site actif et en empêchant le traitement des substrats.

En outre, l'α1-Antitrypsine Portland tire parti de sa structure en épingle à cheveux pour cibler la furine et, par extension, peut inhiber PC5/6 en raison des similitudes structurelles de leurs sites actifs. Le CMK Chlorométhylcétone utilise une stratégie différente en formant une liaison covalente avec le résidu sérine actif de la PC5/6, bloquant ainsi sa fonction protéase. L'agmatine, bien qu'elle soit principalement un inhibiteur de l'oxyde nitrique synthase, peut se lier au site actif de PC5/6 en raison de sa structure semblable à celle de l'arginine, ce qui lui permet d'entrer en compétition avec les substrats naturels pour la liaison, et donc d'inhiber l'activité de l'enzyme. La conantokine G, bien qu'il s'agisse d'un peptide qui inhibe principalement les récepteurs NMDA, peut également entraver la PC5/6 en imitant les séquences riches en arginine, qui sont courantes dans les substrats de la PC5/6, et en bloquant potentiellement leur clivage. La leupeptine agit comme un inhibiteur réversible des protéases à sérine et à cystéine, qui se lie notamment au site catalytique de PC5/6, empêchant l'hydrolyse du substrat. Bien que la Pepstatine A soit typiquement un inhibiteur de protéase aspartique, elle peut se lier à des sites similaires entre les protéases aspartiques et la PC5/6, ce qui entraîne une réduction de l'activité de la PC5/6. L'E-64, connu pour inhiber de manière irréversible les protéases à cystéine, peut indirectement réduire l'activité de PC5/6 en modifiant le réseau intracellulaire des protéases, ce qui peut entraîner une altération des interactions protéase-protéase, avec un impact sur la fonction de PC5/6. Enfin, la lactacystine, un inhibiteur spécifique du protéasome, peut indirectement influencer PC5/6 en empêchant la dégradation de ses substrats protéiques potentiels, affectant ainsi le rôle fonctionnel de l'enzyme au sein de la cellule.