Inhibiteurs PBP

Les inhibiteurs courants de la PBP comprennent, entre autres, le sel de sodium de la pénicilline G CAS 69-57-8, l'amoxicilline CAS 26787-78-0, la céfazoline CAS 25953-19-9, le céfuroxime CAS 55268-75-2 et la ceftriaxone, sel disodique, hémiheptahydraté CAS 104376-79-6.

Les inhibiteurs de la protéine de liaison à la pénicilline (PBP) constituent une classe d'agents antibactériens, principalement composée d'antibiotiques bêta-lactamines tels que les pénicillines, les céphalosporines, les monobactames et les carbapénèmes. Ces inhibiteurs jouent un rôle crucial dans la lutte contre les infections bactériennes en raison de leur action spécifique sur les PBP, qui sont des enzymes essentielles pour la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Le mécanisme d'action des inhibiteurs de PBP consiste à imiter le dipeptide D-Ala-D-Ala, qui est un substrat naturel des PBP. Ces antibiotiques se lient au site actif des PBP, inhibant ainsi l'activité transpeptidase nécessaire à la réticulation des chaînes de peptidoglycane. Cette inhibition entraîne un affaiblissement de la paroi cellulaire et provoque finalement la lyse bactérienne, particulièrement efficace lors de la division cellulaire bactérienne.

Les pénicillines, dont la pénicilline G, l'amoxicilline et l'oxacilline, ont été parmi les premiers inhibiteurs de PBP découverts et sont largement utilisées depuis des décennies. Elles sont efficaces contre une série de bactéries Gram-positives et certaines sont modifiées pour résister à la pénicillinase, une enzyme produite par certaines bactéries pour inactiver la pénicilline. Les céphalosporines, telles que la céfazoline, la céfuroxime et la ceftriaxone, représentent une autre classe importante d'inhibiteurs de la PBP. Leur structure est similaire à celle des pénicillines, mais leur spectre d'activité est plus large, notamment en ce qui concerne l'efficacité contre de nombreuses bactéries Gram-négatives. Chaque génération ultérieure de céphalosporines a élargi l'éventail de la sensibilité bactérienne. Les carbapénèmes, comme le méropénem et l'imipénème, sont connus pour leur large spectre d'activité et leur résistance à de nombreuses bêta-lactamases. L'aztréonam, un monobactame, est unique pour son activité exclusive contre les bactéries Gram-négatives, y compris Pseudomonas aeruginosa.