Pax-2 Activateurs

Les activateurs courants de Pax-2 comprennent, sans s'y limiter, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'I-BET 151 CAS 1300031-49-5 (sel non HCl), le sulfoxyde de diméthyle (DMSO) CAS 67-68-5 et le D-érythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6.

Pax-2, membre de la famille des facteurs de transcription de la boîte à paires (Pax), joue un rôle essentiel dans le développement embryonnaire, en particulier dans la formation des reins et du système nerveux central. L'activation de Pax-2 peut avoir des implications importantes dans la promotion du développement et de la régénération des tissus. Plusieurs activateurs chimiques ont été identifiés pour moduler l'expression et l'activité de Pax-2. Une classe d'activateurs de Pax-2 comprend des composés qui ciblent des récepteurs spécifiques ou des récepteurs nucléaires, tels que l'acide rétinoïque et la 1,25-Dihydroxyvitamine D3 (Calcitriol). Ces composés peuvent activer les récepteurs de l'acide rétinoïque (RAR) et les récepteurs de la vitamine D (VDR), respectivement, qui se lient directement aux régions régulatrices du gène Pax-2 et favorisent sa transcription. L'activation de ces récepteurs peut renforcer l'expression de Pax-2, en particulier dans les cellules où Pax-2 joue un rôle essentiel, comme les cellules rénales. La forskoline et le ginkgolide B sont des activateurs qui influencent le Pax-2 par la voie de l'AMP cyclique (AMPc). La forskoline active l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc et une activation ultérieure de la protéine kinase A (PKA). L'activation de la PKA peut influencer l'expression de Pax-2 par le biais de voies de signalisation et de régulation transcriptionnelle médiées par la PKA. De même, le ginkgolide B inhibe l'AMPc phosphodiestérase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc et une activation de la PKA, modulant indirectement l'expression de Pax-2.

Les inhibiteurs de bromodomaine comme I-BET151 et JQ1 ciblent des protéines comme BRD4, qui sont impliquées dans la régulation transcriptionnelle. L'inhibition de BRD4 peut avoir un impact indirect sur Pax-2 en affectant l'accessibilité de la chromatine et la régulation transcriptionnelle au niveau du locus du gène Pax-2, entraînant une augmentation de l'expression de Pax-2. En outre, des produits naturels comme la nicotinamide et la chrysine peuvent influencer le Pax-2 par le biais de l'activation de la PKA. La nicotinamide active l'enzyme SIRT1, affectant indirectement l'expression du Pax-2 en modulant l'état d'acétylation des facteurs de transcription impliqués dans la régulation du Pax-2. La chrysine inhibe l'AMPc phosphodiestérase, entraînant l'activation de la PKA, qui influence à son tour l'expression de Pax-2. En outre, la zébularine est un agent déméthylant de l'ADN qui active indirectement Pax-2 en favorisant la déméthylation des régions régulatrices à l'intérieur du locus du gène Pax-2, ce qui renforce sa transcription et son expression.