Inhibiteurs PATZ1

Les inhibiteurs courants de PATZ1 comprennent, sans s'y limiter, PFI-1 CAS 1403764-72-6, RVX 208, 4-[(1E)-2-(2-Amino-4-hydroxy-5-méthylphényl)diazényl]-N-2-pyridinylbenzènesulfonamide CAS 1395084-25-9, CPI-203 CAS 1446144-04-2 et PFI 3 CAS 1819363-80-8.

Les inhibiteurs de PATZ1 appartiennent à une classe chimique distincte de petites molécules conçues pour moduler sélectivement l'activité de la protéine 1 à doigt de zinc contenant des crochets POZ et AT (PATZ1). PATZ1 est un facteur de transcription et un modificateur de la chromatine qui joue un rôle essentiel dans la régulation de l'expression génétique en se liant à des motifs d'ADN spécifiques au sein des promoteurs de gènes cibles. Cette liaison affecte ensuite la machinerie transcriptionnelle et le paysage épigénétique des gènes associés. Le développement d'inhibiteurs de PATZ1 découle principalement de la reconnaissance croissante de l'importance de PATZ1 dans les processus cellulaires tels que la progression du cycle cellulaire, la différenciation et la réponse aux stimuli environnementaux. La structure chimique des inhibiteurs de PATZ1 varie, mais nombre d'entre eux se caractérisent par leur capacité à perturber les interactions entre PATZ1 et ses partenaires de liaison, y compris d'autres facteurs de transcription, corégulateurs et enzymes de remodelage de la chromatine.

Ces inhibiteurs fonctionnent souvent en se liant de manière compétitive à des domaines critiques au sein de PATZ1 ou de ses protéines d'interaction, empêchant ainsi la formation de complexes transcriptionnels actifs. Une autre approche mécaniste consiste à modifier l'état d'acétylation des histones et de la chromatine, car on sait que PATZ1 interagit avec les histones acétylées pour influencer l'expression des gènes. Cette manipulation de la dynamique de la chromatine peut conduire à la répression ou à l'activation de la transcription des gènes, selon le contexte. En outre, certains inhibiteurs de PATZ1 ciblent les bromodomaines, qui sont impliqués dans la reconnaissance des résidus acétyl-lysine sur les histones. En interférant avec les interactions des bromodomaines, ces inhibiteurs perturbent le recrutement de PATZ1 sur les promoteurs de gènes et influencent ainsi ses effets en aval sur l'expression des gènes. La recherche sur les inhibiteurs de PATZ1 est prometteuse pour éclairer les complexités de la régulation des gènes et découvrir de nouvelles voies et cibles associées aux processus médiés par PATZ1.