PAGE-3 Activateurs

Les activateurs PAGE-3 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 et le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9.

Les activateurs de PAGE-3 englobent une variété de produits chimiques qui affectent différentes voies de signalisation cellulaires, entraînant une activité accrue de PAGE-3. L'un des mécanismes implique l'activation directe de l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux intracellulaires d'AMPc, un second messager qui active la protéine kinase A (PKA). L'activation de la PKA peut alors directement phosphoryler et augmenter l'activité de la PAGE-3. Ce mécanisme est utilisé par des composés qui agissent comme agonistes des récepteurs β-adrénergiques ou en augmentant la disponibilité de l'AMPc par l'inhibition de sa dégradation. En outre, les analogues de l'AMPc servent à imiter le ligand naturel, en soutenant l'activation de la PKA et en soutenant l'état de phosphorylation de PAGE-3. D'autres composés agissent en inhibant les phosphodiestérases, qui dégradent l'AMPc, contribuant ainsi indirectement à l'activation accrue de la PKA et à la phosphorylation subséquente de PAGE-3.

D'autres mécanismes d'activation de PAGE-3 impliquent la modulation des niveaux de calcium intracellulaire. Certains composés agissent comme des ionophores, facilitant l'afflux d'ions calcium dans la cellule, ce qui peut déclencher l'activation de protéines kinases dépendantes du calcium qui ont le potentiel de phosphoryler PAGE-3. La signalisation calcique peut encore être manipulée par des composés qui stimulent les récepteurs conduisant à la mobilisation du calcium à partir des réserves intracellulaires. En outre, les activateurs de la voie de la protéine kinase C (PKC), qui peuvent être influencés par des analogues du diacylglycérol ou par une activation directe, favorisent en fin de compte les événements de phosphorylation dans la cellule qui peuvent inclure la PAGE-3 comme cible.