p14 ARF/p16 Activateurs

Les activateurs p14 ARF/p16 courants comprennent, sans s'y limiter, le resvératrol CAS 501-36-0, la roscovitine CAS 186692-46-6, l'A-769662 CAS 844499-71-4, la trichostatine A CAS 58880-19-6 et l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9.

Les activateurs p14 ARF/p16 englobent un groupe de molécules conçues pour moduler l'activité des protéines suppressives de tumeur p14 ARF et p16 INK4a. Ces protéines font partie intégrante de la machinerie de régulation du cycle cellulaire et jouent un rôle crucial dans le contrôle de la prolifération cellulaire et le maintien de l'intégrité génomique. La protéine p14 ARF (Alternate Reading Frame), également connue sous le nom de p19 ARF chez la souris, agit principalement par le biais de la voie de signalisation p53; elle stabilise la protéine p53 en séquestrant l'ubiquitine ligase MDM2, qui cible la p53 pour la dégrader. D'autre part, p16 INK4a (Inhibitor of Cyclin-Dependent Kinase 4a) inhibe directement les kinases CDK4 et CDK6, empêchant ainsi la phosphorylation et l'inactivation de la protéine du rétinoblastome (Rb), ce qui entraîne l'arrêt du cycle cellulaire à la phase G1. Ensemble, ces protéines constituent une barrière cruciale contre la division cellulaire incontrôlée et l'oncogenèse.

Les activateurs p14 ARF/p16 se caractérisent par leur capacité à augmenter les niveaux ou à renforcer les fonctions des protéines p14 ARF et p16 INK4a. En tant que molécules influençant les voies ARF-MDM2-p53 et INK4a-CDK4/6-Rb, ils sont impliqués dans le réseau complexe des cascades de signalisation qui dictent les décisions relatives au destin des cellules, y compris la progression du cycle cellulaire et la sénescence. La régulation de ces voies est fondamentale pour le maintien d'une fonction cellulaire normale et pour la prévention d'une croissance aberrante. En activant p14 ARF et p16 INK4a, ces molécules peuvent influencer l'expression d'un large éventail de gènes impliqués dans le contrôle du cycle cellulaire, l'apoptose et la sénescence.