OVCH2 Activateurs

Les activateurs OVCH2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'IBMX CAS 28822-58-4 et le vardénafil CAS 224785-90-4.

Les protéines OVCH2 peuvent être comprises sous l'angle de leur interaction avec les voies de signalisation cellulaires qui conduisent finalement à l'activation de la protéine par phosphorylation. La forskoline est l'un de ces activateurs qui stimule directement l'adénylyl cyclase, entraînant une augmentation du niveau d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. Cette escalade du niveau d'AMPc déclenche l'activation de la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler OVCH2. De même, l'isoprotérénol, une catécholamine synthétique, augmente également la production d'AMPc en activant les récepteurs bêta-adrénergiques, favorisant ainsi l'activation de la PKA qui peut cibler l'OVCH2. En outre, la prostaglandine E2 (PGE2) agit par l'intermédiaire de ses récepteurs pour augmenter l'AMPc dans la cellule, activant la PKA qui, à son tour, peut phosphoryler l'OVCH2.

D'autres substances chimiques facilitent l'activation de la fonction OVCH2 en modulant les niveaux d'AMPc, notamment l'IBMX et le vardénafil. L'IBMX agit comme un inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases, empêchant ainsi la dégradation de l'AMPc et maintenant indirectement la PKA dans un état actif qui peut phosphoryler OVCH2. Le vardénafil, en inhibant sélectivement la phosphodiestérase-5 (PDE5), entraîne une augmentation spécifique de l'AMPc dans les tissus, ce qui permet également à la PKA de phosphoryler OVCH2. Comme le vardénafil, le sildénafil augmente les niveaux d'AMPc dans des tissus spécifiques, activant ainsi la PKA qui peut alors agir sur l'OVCH2. L'anagrélide et la milrinone inhibent tous deux la phosphodiestérase 3 (PDE3), provoquant une augmentation des niveaux d'AMPc et une activation ultérieure de la PKA, qui peut phosphoryler l'OVCH2. Les agonistes bêta-adrénergiques tels que la terbutaline, la dobutamine, l'albutérol et le salbutamol augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc, entraînant une phosphorylation de l'OVCH2 médiée par la PKA. Les inhibiteurs de la PDE comme le Rolipram et le Zaprinast ciblent spécifiquement la PDE4 et la PDE5, respectivement, provoquant une augmentation de l'AMPc et activant la PKA qui peut phosphoryler l'OVCH2. Le fenoldopam, un agoniste du récepteur D1 de la dopamine, et le glucagon, par l'intermédiaire de son récepteur, augmentent tous deux la production d'AMPc, activant ainsi la PKA et conduisant potentiellement à la phosphorylation de l'OVCH2. Enfin, le BRL-50481, un inhibiteur sélectif de la PDE7, augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule, entraînant l'activation de la PKA et la phosphorylation ultérieure de l'OVCH2.