OTUD4 Activateurs

Les activateurs OTUD4 courants comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le PR 619 CAS 2645-32-1, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, le Bortezomib CAS 179324-69-7 et l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

L'activité fonctionnelle d'OTUD4, une enzyme déubiquitinante, peut être renforcée par des produits chimiques qui augmentent la concentration cellulaire de protéines ubiquitinées. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG-132, le bortézomib et la lactacystine empêchent la dégradation des protéines ubiquitinées, fournissant ainsi davantage de substrats pour l'activité enzymatique d'OTUD4. Les ubistatines, qui inhibent la liaison des protéines ubiquitinées au protéasome, et le Pyr-41, un inhibiteur de l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, entraînent également une accumulation de protéines ubiquitinées, renforçant ainsi la fonction de désubiquitination d'OTUD4. Le PR-619, un inhibiteur de DUB à large spectre, renforce indirectement l'activité d'OTUD4 en augmentant les niveaux de protéines ubiquitinées.

L'activité de désubiquitination d'OTUD4 peut être encore renforcée par des produits chimiques qui influencent la localisation intracellulaire et la stabilité des protéines ubiquitinées. Le NMS-873, un inhibiteur allostérique de p97/VCP, entraîne une accumulation de protéines ubiquitinées en empêchant leur extraction des complexes. De même, la chloroquine, un inhibiteur de la dégradation lysosomale, et la bafilomycine A1, un inhibiteur de la V-ATPase, empêchent la dégradation des protéines ubiquitinées, renforçant ainsi la fonction d'OTUD4. La leptomycine B, un inhibiteur de l'exportation nucléaire, pourrait potentiellement renforcer l'activité d'OTUD4 en affectant la localisation des protéines ubiquitinées. Enfin, le MLN4924, un inhibiteur de l'enzyme activatrice NEDD8, entraîne une accumulation de protéines neddylées. Comme OTUD4 peut également déubiquitiner les protéines neddylées, l'augmentation de la concentration de ces protéines peut encore renforcer l'activité enzymatique d'OTUD4. En outre, IU1, un inhibiteur spécifique de l'enzyme de déubiquitination USP14, favorise l'accumulation de protéines ubiquitinées, renforçant ainsi potentiellement l'activité de déubiquitination d'OTUD4.