Inhibiteurs OTOGL

Les inhibiteurs OTOGL courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le Gö 6983 CAS 133053-19-7 et le Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'OTOGL agissent en interférant avec son état de phosphorylation, qui est essentiel pour son rôle dans le maintien structurel des stéréocils des cellules ciliées, crucial pour l'audition. Le phorbol 12-myristate 13-acétate, communément appelé PMA, active la protéine kinase C (PKC), une kinase qui peut phosphoryler l'OTOGL, ce qui conduit à son inhibition. La staurosporine, un inhibiteur de kinases à large spectre, empêche diverses kinases, dont la PKC, de phosphoryler l'OTOGL, inhibant ainsi sa fonction. De même, le Bisindolylmaleimide I, le Gö 6983 et le Ro-31-8220 sont des inhibiteurs puissants de la PKC, ce qui signifie qu'ils peuvent empêcher la phosphorylation de l'OTOGL. L'inhibition spécifique de la PKC entraîne une réduction de la phosphorylation et, par conséquent, une inhibition fonctionnelle de l'OTOGL. La calphostine C, qui nécessite de la lumière pour se lier au domaine régulateur de la PKC, et la chélérythrine servent toutes deux à inhiber l'activité de la PKC, réduisant ainsi la phosphorylation de l'OTOGL et inhibant sa fonction dans les cellules ciliées.

En continuant avec les inhibiteurs de la PKC, la Sotrastaurine, la Ruboxistaurine et l'Enzastaurine inhibent sélectivement la PKC, ce qui entraîne une diminution de la phosphorylation de l'OTOGL. Ce manque de phosphorylation peut empêcher l'OTOGL de maintenir la structure et la fonction des cellules ciliées. Le balanol, en tant qu'inhibiteur compétitif de l'ATP, empêche la PKC - et par extension, d'autres kinases - de phosphoryler leurs protéines cibles, y compris l'OTOGL, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle. Enfin, le C1-10 est un composé perméable aux cellules qui inhibe la PKC, ce qui a pour effet de réduire la phosphorylation de l'OTOGL. Grâce à ces diverses interactions chimiques qui entraînent une diminution de l'activité de la PKC ou son inhibition, l'état de phosphorylation de l'OTOGL est directement affecté, ce qui entraîne son inhibition fonctionnelle et affecte son rôle dans le système auditif.