OS-9 Activateurs

Les activateurs OS-9 courants comprennent, entre autres, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la brefdine A CAS 20350-15-6, le β-mercaptoéthanol CAS 987-65-5, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et l'auranofin CAS 34031-32-8.

OS-9 est une protéine intrigante qui réside dans l'architecture cellulaire du réticulum endoplasmique (RE). Elle est principalement connue pour son rôle dans la réponse aux protéines non repliées (UPR), un processus cellulaire critique qui garantit le bon repliement et le bon fonctionnement des protéines dans le réticulum endoplasmique. Lorsque le RE subit une accumulation de protéines mal repliées ou non repliées - ce que l'on appelle le stress du RE - l'OS-9 est l'une des molécules régulées à la hausse dans le cadre de la réponse adaptative de la cellule. Il s'agit d'un composant essentiel du système de contrôle de la qualité de la cellule, qui marque les protéines mal repliées en vue de leur dégradation et contribue ainsi à rétablir une fonction cellulaire normale. L'expression de l'OS-9 est étroitement régulée par les voies de signalisation complexes qui détectent les perturbations de l'environnement du RE et déclenchent l'UPR pour atténuer ces perturbations.

L'induction de l'expression de l'OS-9 peut être réalisée par une variété de composés chimiques connus pour induire un stress du RE. Par exemple, la tunicamycine est un composé qui inhibe la glycosylation liée à l'azote, une modification post-traductionnelle cruciale pour le repliement des protéines. L'interruption de ce processus par la tunicamycine peut conduire à une accumulation de protéines non traitées dans le RE, ce qui peut à son tour déclencher l'UPR et réguler à la hausse l'OS-9. De même, un puissant inhibiteur de l'ATPase calcique du RE perturbe l'homéostasie calcique dans le lumen du RE. Cette perturbation peut avoir des effets en cascade sur le repliement des protéines et déclencher un UPR, ce qui peut aboutir à une augmentation de l'expression de l'OS-9. D'autres substances chimiques, telles que le dithiothréitol et le bêta-mercaptoéthanol, induisent l'expression de l'OS-9 par leur action réductrice sur les liaisons disulfure au sein des protéines, ce qui peut entraîner un mauvais repliement des protéines et un stress du RE. Des composés comme le MG132, qui inhibe le protéasome, et l'auranofin, qui induit un stress oxydatif, jouent également un rôle dans la régulation à la hausse de l'OS-9 en ajoutant à la charge de protéines non repliées que le RE doit traiter. En outre, des agents tels que l'arsénite de sodium et le chlorure de cadmium peuvent provoquer la régulation à la hausse de l'OS-9 en introduisant un stress oxydatif, qui peut endommager les protéines et perturber leur repliement, ce qui constitue un signal supplémentaire en faveur d'un UPR. Ainsi, un large éventail d'activateurs chimiques peut déclencher des voies cellulaires qui conduisent à une augmentation de l'expression de l'OS-9, chacune par le biais d'un mécanisme unique lié au maintien de la protéostase cellulaire.