Inhibiteurs ORP-1

Les inhibiteurs ORP-1 courants comprennent, entre autres, le cholestérol CAS 57-88-5, le 25-hydroxycholestérol CAS 2140-46-7, le chlorhydrate GW 3965 CAS 405911-17-3, le T 0901317 CAS 293754-55-9 et le U 18666A CAS 3039-71-2.

Les classes chimiques connues sous le nom d'inhibiteurs d'ORP-1 engloberaient des composés qui modulent directement ou indirectement l'activité de la protéine ORP-1. ORP-1 fait partie de la famille des protéines de liaison à l'oxystérol (OSBP), qui est impliquée dans le transport des lipides et dans les voies de signalisation cellulaire qui régulent le métabolisme des lipides, y compris l'homéostasie du cholestérol. La protéine ORP-1 a été spécifiquement impliquée dans le transfert des stérols entre les membranes cellulaires.

Les inhibiteurs directs de la protéine ORP-1 seraient des molécules qui se lient à la protéine et empêchent sa fonction normale, potentiellement en occupant le domaine de liaison aux stérols ou par modulation allostérique. Cependant, comme il n'existe pas d'inhibiteurs directs, l'accent est mis sur les produits chimiques qui ont un impact sur l'activité de la protéine par le biais d'une interaction avec les voies métaboliques. Par exemple, les statines telles que la simvastatine, l'atorvastatine et la rosuvastatine sont connues pour réduire la biosynthèse du cholestérol en inhibant la HMG-CoA réductase, une enzyme en amont de la voie du mévalonate. Cela peut indirectement influencer l'activité de la POI-1 en modifiant la concentration intracellulaire de cholestérol et potentiellement d'autres lipides que la POI-1 pourrait transférer. D'autre part, des composés comme GW3965 et T0901317 sont des agonistes des récepteurs X du foie (LXRs), qui régulent l'expression des gènes impliqués dans l'efflux et le transport du cholestérol, ce qui pourrait modifier l'activité de transfert de lipides d'ORP-1. Les inhibiteurs du transport du cholestérol comme l'U18666A et les inhibiteurs de l'absorption du cholestérol comme l'ézétimibe peuvent également modifier la distribution et la disponibilité du cholestérol dans les cellules, affectant ainsi le rôle d'ORP-1 dans l'homéostasie du cholestérol.