Les activateurs chimiques de l'Olr420 peuvent faciliter son activation par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires et de mécanismes biochimiques. Le chlorure de calcium et l'ionomycine sont deux de ces activateurs qui agissent en modifiant les niveaux de calcium intracellulaire; le chlorure de calcium en fournissant une source directe d'ions calcium, et l'ionomycine en agissant comme un ionophore de calcium, transportant efficacement les ions calcium à travers les membranes cellulaires. Les niveaux élevés de calcium peuvent déclencher l'activation de l'Olr420, puisqu'il est sensible à la signalisation médiée par le calcium. En outre, la thapsigargin et le BAY K8644 augmentent également le calcium intracellulaire, mais par des mécanismes différents: la thapsigargin en inhibant la pompe SERCA, empêchant ainsi la séquestration du calcium dans le réticulum endoplasmique, et le BAY K8644 en activant les canaux calciques de type L, favorisant ainsi l'afflux de calcium.
En outre, la pyrithione de zinc entraîne l'activation d'Olr420 en augmentant les niveaux de zinc intracellulaires, ce qui peut influencer les capteurs et les transporteurs d'ions métalliques liés à Olr420. La forskoline agit par une voie différente, en augmentant l'AMPc intracellulaire, qui à son tour active la PKA. La PKA peut alors cibler Olr420 ou ses protéines régulatrices, ce qui entraîne leur activation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui peut également phosphoryler Olr420 ou ses protéines associées, activant ainsi la protéine. L'acide okadaïque, en inhibant des phosphatases telles que PP1 et PP2A, peut entraîner une augmentation des états de phosphorylation dans la cellule, ce qui peut activer Olr420 si son activité est modulée par la phosphorylation. En outre, des composés tels que l'anisomycine, l'ouabaïne, la vératridine et la calyculine A peuvent activer Olr420 par leurs effets respectifs sur les protéines kinases activées par le stress, la Na+/K+ ATPase, la fonction des canaux sodiques et l'inhibition des protéines phosphatases, ce qui entraîne une modification de la phosphorylation ou des gradients ioniques susceptibles d'activer la protéine.
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