Olr226 Activateurs

Les activateurs Olr226 courants comprennent, entre autres, l'A23187 CAS 52665-69-7, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Thapsigargin CAS 67526-95-8, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs chimiques de l'Olr226 peuvent être divers dans leurs mécanismes mais unifiés dans leur résultat final: l'activation fonctionnelle de la protéine. L'ionophore calcique A23187 et l'Ionomycine, par exemple, augmentent directement les niveaux de calcium intracellulaire, qui est un facteur crucial pour l'activation des voies dépendantes de l'Olr226. La concentration élevée de calcium déclenche une cascade d'événements de signalisation qui aboutissent à l'activation de l'Olr226. La thapsigargin augmente également le calcium cytosolique en inhibant la pompe SARCO/ER Ca2+-ATPase (SERCA), qui séquestre normalement le calcium dans le réticulum sarcoplasmique et endoplasmique. La surcharge calcique qui en résulte dans le cytoplasme conduit indirectement à l'activation d'Olr226. Un autre agent, le BAY K8644, active sélectivement les canaux calciques de type L, augmentant l'afflux de calcium et favorisant ainsi l'activation de l'Olr226.

Plus loin dans les voies de signalisation, l'activation directe de la protéine kinase C (PKC) par le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et la Bryostatine 1, ou l'imitation de l'effet du diacylglycérol par le Diacylglycérol (DiC8), conduisent à la phosphorylation de protéines cibles spécifiques, ce qui inclut l'activation de l'Olr226. La forskoline agit en augmentant les concentrations d'AMPc, qui à leur tour activent la protéine kinase A (PKA) qui peut phosphoryler et activer l'Olr226. L'acide okadaïque et la caliculine A inhibent tous deux les protéines phosphatases 1 et 2A, qui inversent généralement la phosphorylation. L'inhibition de ces enzymes entraîne une augmentation des niveaux de phosphorylation des protéines, y compris de l'Olr226, ce qui la maintient dans un état actif. L'anisomycine, par l'activation des protéines kinases activées par le stress, peut également conduire à la phosphorylation et à l'activation conséquente de l'Olr226. Le chlorure de chélérythrine, bien qu'il soit principalement connu comme un inhibiteur de la PKC, peut provoquer une activation compensatoire d'autres kinases ou molécules de signalisation qui peuvent conduire à l'activation de l'Olr226 par le biais de mécanismes de rétroaction complexes. Chacune de ces substances chimiques interagit avec des voies cellulaires spécifiques pour garantir que l'Olr226 adopte sa conformation active afin de remplir sa fonction biologique.