Olr184 Activateurs

Les activateurs Olr184 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de l'Olr184 peuvent engager diverses voies cellulaires pour promouvoir son activation. La forskoline est connue pour sa capacité à activer l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc. Une augmentation des niveaux intracellulaires d'AMPc peut conduire à l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler des protéines cibles, dont l'Olr184, ce qui entraîne son activation. De même, l'IBMX inhibe les phosphodiestérases, qui dégradent l'AMPc, augmentant ainsi ses niveaux dans la cellule et activant la PKA qui peut à son tour activer l'Olr184. En outre, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une enzyme qui peut phosphoryler une grande variété de cibles protéiques, y compris l'Olr184, ce qui entraîne son activation. Un autre produit chimique, l'Ionomycine, facilite l'afflux d'ions calcium dans le cytoplasme et peut activer des protéines kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler et ensuite activer Olr184.

La sphingosine-1-phosphate agit en se liant à ses récepteurs couplés à la protéine G, initiant des cascades de signalisation en aval qui peuvent conduire à la phosphorylation et à l'activation de l'Olr184. La thapsigargin, en inhibant la Ca^2+-ATPase du réticulum sarco/endoplasmique (SERCA), augmente les niveaux de calcium cytosolique, ce qui active les kinases dépendantes du calcium qui pourraient cibler Olr184 pour la phosphorylation et l'activation. D'autre part, l'acide okadaïque, qui inhibe les protéines phosphatases, entraîne une augmentation nette des protéines phosphorylées, dont potentiellement l'Olr184, ce qui la maintient dans un état actif. L'anisomycine déclenche l'activation de la voie MAPK/ERK, aboutissant à l'activation des kinases en aval qui peuvent phosphoryler et activer Olr184. En revanche, le Bisindolylmaleimide I, bien qu'il soit principalement connu comme un inhibiteur de la PKC, peut paradoxalement conduire à l'activation compensatoire d'autres kinases susceptibles de phosphoryler et d'activer l'Olr184. L'ionophore calcique A23187 peut augmenter les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut à son tour activer Olr184 par le biais d'une phosphorylation dépendante du calcium. La caliculine A, tout comme l'acide okadaïque, inhibe les phosphatases, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation des protéines, y compris Olr184. Enfin, l'épigallocatéchine gallate (EGCG) est impliquée dans la modulation des voies de signalisation qui comprennent l'activation des kinases et l'inhibition des phosphatases, contribuant à la phosphorylation et à l'activation de l'Olr184.