Olr1639 Activateurs

Les activateurs Olr1639 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 et le zinc CAS 7440-66-6.

Les activateurs chimiques de l'Olr1639 peuvent engager diverses voies cellulaires pour faciliter son activation fonctionnelle. La forskoline est l'un de ces activateurs, car elle stimule directement l'adénylyl cyclase pour augmenter les niveaux d'AMPc intracellulaires. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler l'Olr1639, conduisant à son activation. De même, le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP, deux analogues de l'AMPc, pénètrent dans les cellules pour activer la PKA qui, à son tour, peut phosphoryler et activer l'Olr1639. Cette phosphorylation est une modification post-traductionnelle qui entraîne souvent un changement de conformation de la protéine cible, modifiant ainsi son activité.

Une autre voie d'activation implique la modulation des niveaux de calcium intracellulaire. L'ionomycine, l'A23187 et la thapsigargin augmentent toutes les trois les concentrations de calcium intracellulaire, mais par des mécanismes différents. L'Ionomycine et l'A23187 agissent comme des ionophores, facilitant l'afflux d'ions calcium, tandis que la Thapsigargin inhibe la Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase (SERCA), perturbant la séquestration du calcium et augmentant ainsi le calcium cytosolique. L'augmentation du calcium intracellulaire peut activer les kinases sensibles au calcium, qui sont capables de phosphoryler l'Olr1639, conduisant à son activation. BAY K8644 active de façon similaire les canaux calciques de type L, contribuant à une augmentation du calcium intracellulaire qui peut activer les kinases capables de phosphoryler Olr1639. L'activation de la protéine kinase C (PKC) par la PMA et le 4-α-Phorbol est un autre mécanisme par lequel l'Olr1639 peut être phosphorylé et activé. La PKC phosphoryle un large éventail de cibles cellulaires, y compris des protéines comme l'Olr1639. En outre, le sulfate de zinc peut se lier directement à l'Olr1639 ou modifier la fonction des métalloprotéines dans ses voies de signalisation, déclenchant ainsi son activation. Enfin, le fluorure de sodium et l'acide okadaïque entravent l'action des phosphatases qui, autrement, déphosphoryleraient et désactiveraient les protéines. En inhibant ces phosphatases, ces substances chimiques peuvent maintenir Olr1639 dans un état phosphorylé, donc actif.