Olr113 Activateurs

Les activateurs Olr113 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, la pilocarpine CAS 92-13-7 et l'histamine, base libre CAS 51-45-6.

Les activateurs chimiques de l'Olr113 peuvent améliorer directement ou indirectement son activité fonctionnelle par le biais de diverses voies de signalisation. La forskoline, par exemple, est un puissant activateur de l'adénylyl cyclase, qui augmente la concentration intracellulaire d'AMPc. Les niveaux élevés d'AMPc activent ensuite la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour phosphoryler de multiples protéines cibles et, étant donné le rôle d'Olr113 dans les voies dépendant de l'AMPc, il en résulterait un renforcement de l'activité d'Olr113. De même, l'isoprotérénol et l'épinéphrine, en se liant aux récepteurs bêta-adrénergiques, déclenchent une cascade qui augmente également les niveaux d'AMPc, conduisant à l'activation de la PKA. La PKA activée est alors capable de phosphoryler Olr113, augmentant ainsi son activité dans ces voies de signalisation.

D'autres activateurs agissent par le biais de mécanismes différents mais convergent vers des voies qui peuvent conduire à l'activation d'Olr113. Par exemple, l'acétylcholine, la pilocarpine et l'histamine s'engagent toutes avec des récepteurs couplés aux protéines G qui activent la phospholipase C (PLC). La PLC catalyse la formation d'inositol trisphosphate (IP3) et de diacylglycérol (DAG), ce qui entraîne l'activation de la protéine kinase C (PKC). La PKC, à son tour, a de nombreuses cibles cellulaires et pourrait phosphoryler Olr113 dans son réseau de signalisation. La nicotine active les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, ce qui permet un afflux de calcium et l'activation des protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK) ou de la PKC, toutes deux capables de cibler et d'activer Olr113. La capsaïcine agit par l'intermédiaire des canaux TRPV1, ce qui entraîne un afflux de calcium et une activation potentielle de l'Olr113 par l'intermédiaire de la CaMK également. L'anandamide, en interagissant avec les récepteurs cannabinoïdes, affecte les niveaux d'AMPc et pourrait donc conduire à une activation de l'Olr113 médiée par la PKA. L'insuline, par l'activation de la voie PI3K/Akt, initie une série d'événements de phosphorylation qui peuvent inclure l'activation de l'Olr113. L'ibuprofène, en activant PPARγ, pourrait déclencher des voies de signalisation kinase aboutissant à l'activation d'Olr113. Enfin, le glucagon, comme la forskoline, augmente les niveaux d'AMPc et active la PKA, ce qui constitue une autre voie d'activation de l'Olr113. Chacune de ces substances chimiques, en s'engageant avec des récepteurs ou des enzymes spécifiques, déclenche une cascade d'événements intracellulaires qui peuvent finalement conduire à l'activation d'Olr113.