Olr111 Activateurs

Les activateurs Olr111 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la pilocarpine CAS 92-13-7, l'histamine, base libre CAS 51-45-6 et la capsaïcine CAS 404-86-4.

Les activateurs chimiques de l'Olr111 peuvent être classés en fonction des voies de signalisation qu'ils influencent pour provoquer l'activation de la protéine. La forskoline cible directement l'adénylyl cyclase pour augmenter les niveaux d'AMPc, qui à son tour active la protéine kinase A (PKA). La PKA possède une large gamme de substrats et est bien placée pour phosphoryler et activer Olr111 dans le cadre de la cascade de signalisation de l'AMPc. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, augmente les concentrations d'AMPc, activant ensuite la PKA, qui peut alors phosphoryler l'Olr111. L'épinéphrine, par l'interaction des récepteurs adrénergiques, augmente également l'AMPc et active la PKA, ce qui indique une voie commune pour l'activation de l'Olr111 par l'implication des récepteurs adrénergiques. Le glucagon suit le même mécanisme, puisqu'il se lie à son récepteur et provoque une augmentation de l'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la PKA et la phosphorylation subséquente de l'Olr111.

D'autre part, la pilocarpine agit via les récepteurs muscariniques pour activer la phospholipase C (PLC), entraînant la production de diacylglycérol (DAG) et d'inositol triphosphate (IP3). Cette voie active la protéine kinase C (PKC), qui peut alors phosphoryler et activer Olr111. L'histamine, par l'intermédiaire du récepteur H1, et l'acétylcholine, par l'intermédiaire des récepteurs muscariniques, activent également la PLC, ce qui entraîne l'activation de la PKC et une éventuelle phosphorylation de l'Olr111. La nicotine engage les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, qui peuvent modifier le flux ionique et influencer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK), ce qui constitue une autre voie pour la phosphorylation et l'activation de l'Olr111. Dans le même ordre d'idées, la capsaïcine active les canaux TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 1), ce qui entraîne un afflux de calcium et l'activation potentielle de la CaMK, qui peut phosphoryler l'Olr111. L'anandamide, par son action sur les récepteurs cannabinoïdes, peut moduler les niveaux d'AMPc et donc activer la PKA, qui peut alors cibler l'Olr111. L'insuline, par l'intermédiaire de son récepteur, active la voie PI3K/Akt, l'Akt étant capable de phosphoryler de multiples cibles en aval, dont potentiellement l'Olr111. Enfin, l'ibuprofène, bien que largement anti-inflammatoire, peut activer le récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARγ), ce qui peut conduire à l'activation de kinases qui phosphorylent et activent l'Olr111. Chacune de ces substances chimiques agit par des voies distinctes, mais toutes convergent vers la phosphorylation et l'activation fonctionnelle de l'Olr111.