OCR1 Activateurs

Les activateurs OCR1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, la thapsigargin CAS 67526-95-8 et le phorbol-12,13-dibutyrate CAS 37558-16-0.

Les activateurs chimiques de l'OCR1 peuvent être compris grâce à leur impact sur diverses voies de signalisation cellulaire qui conduisent à l'activation fonctionnelle de cette protéine. La forskoline est un puissant activateur de l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). Des niveaux élevés d'AMPc activent la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle ensuite l'OCR1, ce qui entraîne son activation. De même, l'acétate de myristate de phorbol (PMA) engage la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle également l'OCR1, ce qui entraîne son activation. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, active les kinases dépendantes du calcium qui sont capables de phosphoryler l'OCR1. La thapsigargin inhibe la Ca²⁺-ATPase du réticulum sarco/endoplasmique, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire qui active les kinases, lesquelles peuvent à leur tour phosphoryler l'OCR1.

Poursuivant l'examen, le phorbol 12,13-dibutyrate, un autre activateur de la PKC, favorise la phosphorylation et l'activation subséquente de l'OCR1. La caliculine A et l'acide okadaïque, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases, conduisent à un état de phosphorylation soutenu de l'OCR1, qui correspond à son état actif. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent cibler l'OCR1 pour la phosphorylation et l'activation. La sphingosine, après activation de la sphingosine kinase, peut déclencher une cascade qui aboutit à l'activation de l'OCR1. Sa forme phosphorylée, la sphingosine-1-phosphate, interagit avec ses récepteurs pour activer les kinases en aval qui ciblent également l'activation de l'OCR1. La Brefeldine A, en perturbant le trafic des protéines, peut modifier les voies de signalisation, conduisant indirectement à l'activation de l'OCR1. Enfin, le 4α-Phorbol active directement la PKC, une kinase bien connue qui phosphoryle et active l'OCR1, illustrant ainsi une voie biochimique directe vers l'activation de l'OCR1.