Inhibiteurs OATP2A1

Les inhibiteurs courants de l'OATP2A1 comprennent, entre autres, la chrysine CAS 480-40-0, la rifampicine CAS 13292-46-1, la cyclosporine A CAS 59865-13-3, la naringine CAS 10236-47-2 et l'érythromycine CAS 114-07-8.

Les inhibiteurs chimiques de l'OATP2A1 comprennent une variété de composés qui interagissent avec la protéine pour empêcher sa fonction normale de transport des substrats à travers les membranes cellulaires. La chrysine, un flavonoïde, se lie à l'OATP2A1, ce qui peut entraîner un changement de conformation ou occuper le site du substrat, empêchant ainsi l'accès aux substrats physiologiques. De même, la rifampicine, un antibiotique, entre en compétition avec les substrats endogènes pour se lier à l'OATP2A1, ce qui a pour effet d'inhiber l'activité de transport de la protéine. La cyclosporine A, un immunosuppresseur, se lie également à l'OATP2A1, ce qui empêche le transport d'autres molécules. Cette action est reflétée par la bromosulfophtaléine et la sulfobromophtaléine, qui inhibent toutes deux de manière compétitive l'OATP2A1 en occupant ses sites de liaison au substrat et bloquent ainsi la translocation des substrats naturels.

La naringine, un glycoside de flavanone, interagit avec l'OATP2A1 et perturbe sa capacité à s'engager avec les substrats, tandis que l'érythromycine, un antibiotique, se comporte de manière similaire en se liant de manière compétitive aux sites de substrats de l'OATP2A1. La troglitazone, un médicament antidiabétique, peut interagir avec le transporteur et entraver le passage des substrats physiologiques. L'acide nicotinique, également connu sous le nom de vitamine B3, entre en compétition avec les substrats endogènes pour les sites de liaison de l'OATP2A1, réduisant ainsi le transport de ces substrats. L'ivermectine, un agent antiparasitaire, peut se lier au transporteur et modifier sa conformation, ce qui réduit sa capacité à transporter ses substrats naturels à travers la membrane cellulaire. L'atorvastatine, un agent hypocholestérolémiant, se lie spécifiquement à l'OATP2A1 et inhibe l'absorption des substrats endogènes. Enfin, le gossypol, un composé naturel présent dans les plants de coton, interagit avec les sites de reconnaissance des substrats de l'OATP2A1, ce qui bloque la liaison standard et le transport des substrats de l'OATP2A1. Chacun de ces produits chimiques agit sur l'OATP2A1 par une interaction directe qui conduit à l'inhibition de la fonction de transport de la protéine sans affecter les niveaux d'expression ou la synthèse globale de la protéine.