Inhibiteurs NXF2

Les inhibiteurs courants de NXF2 comprennent, entre autres, la leptomycine B CAS 87081-35-4, la ratjadone A synthétique CAS 163564-92-9, le bisphénol A, la camptothécine CAS 7689-03-4 et l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

Les inhibiteurs chimiques de NXF2 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes, chacun ciblant différents aspects de la fonction de la protéine dans l'exportation de l'ARN. La leptomycine B et la ratjadone agissent sur la voie de l'exportine 1 (CRM1), qui est essentielle pour l'exportation nucléaire des protéines, y compris NXF2. En inhibant CRM1, ces composés entraînent la rétention nucléaire de NXF2, bloquant ainsi sa capacité à faciliter l'exportation de l'ARN du noyau vers le cytoplasme. Cette inhibition spécifique de la voie CRM1 empêche NXF2 de jouer son rôle dans le processus d'exportation de l'ARNm, ce qui inhibe effectivement sa fonction. De même, des composés tels que le bisphénol A perturbent la signalisation des récepteurs nucléaires, ce qui peut avoir des effets en aval sur la fonction de NXF2 en raison du rôle intégral que jouent les récepteurs nucléaires dans la régulation des mécanismes d'exportation de l'ARN qui impliquent NXF2.

En outre, le bon fonctionnement de NXF2 est étroitement lié à la dynamique de la machinerie de transcription de la cellule et du réseau de microtubules. La camptothécine, un inhibiteur de la topoisomérase I, et l'étoposide, un inhibiteur de la topoisomérase II, génèrent un stress topologique pendant la transcription, perturbant potentiellement l'association de NXF2 avec la machinerie d'exportation de l'ARNm. Cette perturbation pourrait inhiber la capacité de NXF2 à se lier à l'ARNm et à faciliter son exportation. L'α-Amanitine et l'Actinomycine D ciblent respectivement l'ARN polymérase II et l'ADN, ce qui entraîne une réduction de la synthèse de l'ARNm. Avec moins de molécules d'ARNm produites, NXF2 a moins de substrat avec lequel interagir et transporter, ce qui inhibe sa fonction principale. En outre, des produits chimiques comme le paclitaxel, le nocodazole, la colchicine, la vinblastine et la vincristine perturbent le réseau de microtubules, ce qui pourrait entraver les processus dépendant des microtubules sur lesquels NXF2 peut s'appuyer pour exporter efficacement l'ARNm. En déstabilisant les microtubules, ces composés peuvent perturber l'infrastructure cellulaire nécessaire à NXF2 pour faciliter le trafic de l'ARNm, ce qui conduit à l'inhibition fonctionnelle du rôle de NXF2 dans l'exportation de l'ARNm.