La forskoline, un activateur bien connu de l'adénylyl cyclase, et l'IBMX, un inhibiteur de la phosphodiestérase, augmentent tous deux les niveaux d'AMP cyclique intracellulaire, qui activent à leur tour la protéine kinase A (PKA). La PKA peut alors phosphoryler la NUDT16L1, modifiant ainsi son activité. D'autres modulateurs de nucléotides cycliques, tels que le sildénafil et le dibutyryl AMPc, agissent de manière similaire en augmentant l'AMPc ou le GMPc, ce qui peut conduire à des événements de phosphorylation médiés par la PKA ou la PKG affectant NUDT16L1. Les modulateurs du signal calcique tels que l'ionomycine et l'A23187 augmentent directement les concentrations de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium, ces kinases pouvant alors cibler NUDT16L1 parmi leurs substrats.
Le PMA, qui est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), et la staurosporine, un inhibiteur de kinases à large spectre, pourraient également entraîner une modification de la phosphorylation et une modulation ultérieure de l'activité de NUDT16L1. Sur une autre voie, LY294002 et U0126, qui sont des inhibiteurs de PI3K et MEK respectivement, pourraient affecter indirectement NUDT16L1 par leur impact sur les voies de signalisation PI3K-Akt et MAPK. Ces voies sont complexes et entraînent souvent des événements de phosphorylation compensatoire qui pourraient impliquer NUDT16L1. Des composés comme l'épigallocatéchine gallate (EGCG) et le resvératrol sont connus pour leurs effets étendus sur la signalisation cellulaire et l'expression des gènes, qui pourraient potentiellement modifier la fonction de NUDT16L1 en modulant les voies associées ou les interactions protéiques.
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