Les activateurs NUAK1 englobent une gamme variée de composés chimiques qui facilitent indirectement l'activation de NUAK1 par le biais de divers mécanismes. Ces composés n'interagissent pas directement avec NUAK1, mais influencent les cascades de signalisation qui conduisent à l'activation de NUAK1. Le principal mode d'activation indirecte provient de la modulation de l'activité de l'AMPK. Par exemple, la metformine et l'AICAR sont connus pour activer l'AMPK, ce qui entraîne la phosphorylation des kinases en aval, y compris NUAK1. L'activation de l'AMPK, souvent en réponse à un stress énergétique cellulaire, favorise la phosphorylation de NUAK1, renforçant son activité kinase associée à des processus cellulaires tels que la réponse à la famine de glucose et la régulation de l'activité de la myosine-chaîne légère-phosphatase.
Le resvératrol et d'autres composés comme la berbérine agissent également sur la voie de l'AMPK, mais par le biais d'interactions moléculaires différentes. D'autres substances chimiques de cette classe peuvent affecter les niveaux d'AMP cyclique, moduler l'expression des gènes ou modifier les états redox cellulaires, entraînant des changements dans l'environnement de signalisation qui peuvent indirectement aboutir à l'activation de NUAK1. Bien que les événements biochimiques précis puissent varier, l'impact collectif de ces composés sur les réseaux de signalisation cellulaire converge finalement vers l'activation fonctionnelle de NUAK1.
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