Inhibiteurs Nrf3

Les inhibiteurs de Nrf3 les plus courants comprennent, entre autres, le Brusatol CAS 14907-98-3 et l'ETP-46464 CAS 1345675-02-6.

Les inhibiteurs du Nrf3 représentent une classe de composés chimiques spécifiquement conçus et formulés pour moduler l'activité du Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 3 (NRF3), un facteur de transcription qui joue un rôle crucial dans la régulation des réponses antioxydantes et la gestion du stress cellulaire. Le NRF3 est un membre de la famille des facteurs de transcription "Cap 'n' Collar" (CNC), étroitement lié aux NRF1 et NRF2, qui jouent un rôle essentiel dans le maintien de l'équilibre redox cellulaire et la protection des cellules contre les dommages oxydatifs. Le développement d'inhibiteurs du Nrf3 découle principalement de la nécessité d'élucider la fonction du NRF3 dans l'homéostasie cellulaire et ses implications potentielles dans diverses conditions pathologiques. Certains composés ciblent la stabilité de la protéine NRF3, ce qui entraîne une diminution des niveaux de NRF3 dans la cellule. D'autres interfèrent avec sa translocation nucléaire, inhibant sa liaison aux gènes cibles.

Les inhibiteurs de Nrf3 inhibent la dimérisation de NRF3, essentielle à son activité de liaison à l'ADN. Une autre approche consiste à bloquer la traduction de NRF3, en réduisant la production de la protéine. En outre, certains inhibiteurs perturbent l'interaction entre NRF3 et ses coactivateurs ou interfèrent avec sa liaison à des séquences d'ADN spécifiques dans les promoteurs des gènes antioxydants. Ces mécanismes contribuent collectivement à l'inhibition de l'activité transcriptionnelle du NRF3, ce qui compromet la réponse antioxydante cellulaire. Les inhibiteurs de Nrf3 constituent une classe variée de composés chimiques mis au point pour étudier le rôle de NRF3 dans l'homéostasie redox cellulaire. Leurs mécanismes d'action ciblent différentes étapes de la fonction de NRF3, conduisant finalement à la suppression de son activité transcriptionnelle et à la réponse antioxydante en aval. Ces inhibiteurs constituent des outils précieux pour la recherche visant à comprendre les réseaux de régulation complexes qui régissent les réponses au stress cellulaire.