Inhibiteurs nPKC ε

Les inhibiteurs courants de la nPKC ε comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, la chélérythrine CAS 34316-15-9, le Gö 6983 CAS 133053-19-7, la sotrastaurine CAS 425637-18-9 et le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

Les inhibiteurs chimiques de la nPKC ε utilisent divers mécanismes pour atténuer l'activité de la kinase. La staurosporine, un important inhibiteur de kinase, empêche la phosphorylation des sites d'activation de la nPKC ε, diminuant ainsi directement sa fonction catalytique. De même, la chélérythrine entre en compétition avec l'ATP au niveau du site de phosphorylation, inhibant ainsi l'activité de l'enzyme. Le Gö 6983 agit comme un inhibiteur à large spectre de la PKC, y compris la nPKC ε, en ciblant le site de liaison à l'ATP, qui est crucial pour l'activation de la kinase et la phosphorylation subséquente de ses substrats. Le bisindolylmaleimide I cible également ce domaine de liaison à l'ATP et inhibe sélectivement les isozymes de la PKC telles que la nPKC ε, empêchant ainsi son activité. En outre, le C1-10 agit de manière allostérique, en se liant au domaine C1 nécessaire à l'activation de la nPKC ε, qui implique des interactions avec le diacylglycérol et la phosphatidylsérine.

Dans le même ordre d'idées, des composés comme l'HBDDE, un dérivé du bisindolylmaléimide, inhibent la nPKC ε en ciblant également le site de liaison à l'ATP dans le domaine catalytique, bloquant ainsi l'activité de la kinase. Le balanol contribue à l'inhibition en imitant l'état de transition du transfert de phosphoryle, ce qui empêche la kinase de phosphoryler ses substrats. La sotrastaurine exerce son action inhibitrice en se liant au domaine régulateur de la nPKC ε, empêchant son activation en réponse à des signaux cellulaires. La ruboxistaurine, tout en étant un inhibiteur sélectif de la PKCβ, peut inhiber la nPKC ε en se liant également au site de liaison à l'ATP. Enfin, l'enzastaurine et le Ro 32-0432 suppriment la nPKC ε en bloquant respectivement le site de liaison à l'ATP et la phosphorylation de la boucle d'activation, qui sont tous deux essentiels à l'efficacité catalytique de la kinase. La myricétine, un flavonoïde, peut inhiber la nPKC ε soit en entrant directement en compétition avec l'ATP pour le site de liaison, soit en modifiant la structure de la kinase, ce qui affecte son affinité pour le substrat ou son activité catalytique.