NPFF Activateurs

Les activateurs NPFF courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de la NPFF peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler diverses cibles intracellulaires, dont potentiellement des protéines associées à la signalisation de la NPFF. De même, l'isoprotérénol engage les récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et une activation subséquente de la PKA. Une fois activée, la PKA phosphoryle les protéines liées à la fonction de la NPFF. L'ionomycine et l'A23187 augmentent tous deux les concentrations de calcium intracellulaire, ce qui peut activer la PKC. Cette kinase joue un rôle essentiel dans la phosphorylation des protéines, y compris celles qui pourraient être impliquées dans l'activité de la NPFF.

D'autres substances chimiques telles que la PMA et la phosphatidylsérine activent la PKC, connue pour son rôle dans la phosphorylation de protéines pouvant inclure les facteurs associés à la NPFF. L'anisomycine, bien qu'elle soit généralement connue comme un inhibiteur de la synthèse des protéines, peut également activer JNK, une kinase qui peut phosphoryler des composants de la voie NPFF. L'IBMX contribue à l'activation de la NPFF en inhibant les phosphodiestérases, empêchant la dégradation de l'AMPc, ce qui conduit à une activation soutenue de la PKA et à la phosphorylation ultérieure des protéines impliquées dans la signalisation de la NPFF. Le facteur de croissance épidermique (EGF) active son récepteur pour déclencher une cascade d'activations de kinases, pouvant aboutir à l'activation du NPFF. La bryostatine 1 se lie à la PKC, dont elle module l'activité, ce qui peut entraîner la phosphorylation de protéines dans les voies de signalisation du NPFF. L'inhibition par le zaprinast des phosphodiestérases, en particulier de la PDE5, entraîne une accumulation d'AMPc et une activation de la PKA, qui phosphoryle ensuite les protéines impliquées dans la signalisation de la NPFF. Enfin, le fluorure d'aluminium agit comme un activateur des protéines G hétérotrimériques, conduisant à l'activation de la signalisation en aval qui comprend des seconds messagers, ce qui peut également entraîner l'activation de la NPFF.