Inhibiteurs NPC2

Les inhibiteurs courants de NPC2 comprennent, sans s'y limiter, le chlorhydrate d'imipramine CAS 113-52-0, U 18666A CAS 3039-71-2, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Nystatine CAS 1400-61-9 et YM-53601 CAS 182959-33-7.

Les inhibiteurs de NPC2 constituent un groupe diversifié de composés qui exercent leur influence sur NPC2 soit directement, soit indirectement en modulant divers processus cellulaires. Ces produits chimiques ciblent des voies et des mécanismes distincts, offrant ainsi un éventail de stratégies pour réguler la fonction de la NPC2. L'imipramine, un antidépresseur tricyclique, a un impact indirect sur la NPC2 en modifiant les niveaux de calcium intracellulaire par l'inhibition de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine. De même, l'U18666A, un amphiphile, induit une accumulation de cholestérol dans les endosomes tardifs/lysosomes, créant un environnement cellulaire défavorable à la fonction de la NPC2. Les inhibiteurs d'histones désacétylases (HDAC), tels que le vorinostat, représentent une autre classe d'inhibiteurs de la NPC2. Le vorinostat module l'état d'acétylation des histones, affectant les schémas d'expression des gènes, y compris ceux liés à la régulation de la NPC2. La nystatine, un agent antifongique, perturbe les domaines membranaires riches en cholestérol, influençant indirectement NPC2 en perturbant son microenvironnement lipidique. En outre, le YM-53601, un modulateur du traitement de la protéine SREBP (sterol regulatory element-binding protein), a un impact indirect sur la NPC2 en modifiant l'homéostasie du cholestérol cellulaire.

L'amiodarone, le diltiazem et la prochlorpérazine, qui affectent les niveaux de calcium intracellulaire, représentent une autre facette de l'inhibition de la NPC2. Ces composés influencent indirectement la NPC2 en modulant les processus dépendant du calcium qui sont essentiels à son bon fonctionnement. L'amantadine, un agent antiviral, module le pH endosomal, ce qui a un impact sur la NPC2 par le biais de processus dépendant du pH au sein du système endosomal-lysosomal. En outre, les inhibiteurs de la NPC2 comprennent des composés tels que le GW9662, un antagoniste du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARγ), et le diclofénac, un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS). Ces produits chimiques modifient respectivement le métabolisme des lipides et les voies inflammatoires, influençant indirectement la NPC2 par le biais de changements dans la composition des lipides cellulaires et l'état inflammatoire. La chloroquine, un agent antipaludique, affecte le pH endosomal et l'autophagie, influençant indirectement la NPC2 en modifiant l'environnement cellulaire essentiel à sa fonction.