NMNAT-2 Activateurs

Les activateurs NMNAT-2 courants comprennent, entre autres, le β-Nicotinamide mononucléotide CAS 1094-61-7, le zinc CAS 7440-66-6, le riboside de nicotinamide CAS 1341-23-7, l'ADP CAS 58-64-0 et le pyrophosphate de thiamine CAS 154-87-0.

Les activateurs NMNAT-2 sont une classe de composés qui améliorent directement ou indirectement l'activité fonctionnelle de NMNAT-2, une enzyme clé dans la biosynthèse du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+). Des composés tels que le nicotinamide mononucléotide et le nicotinamide riboside servent de substrats immédiats à l'enzyme, augmentant ainsi son rendement catalytique. La disponibilité de ces substrats est cruciale car elle influence directement la vitesse à laquelle NMNAT-2 peut produire du NAD+. En outre, des cofacteurs tels que le zinc et le magnésium jouent un rôle essentiel dans la stabilisation structurelle et l'efficacité catalytique de la NMNAT-2. Les ions zinc en particulier sont connus pour se lier à NMNAT-2, facilitant la conformation adéquate pour la fonction enzymatique. L'ATP, qui est un substrat de la réaction NMNAT-2, renforce également l'activité de la NMNAT-2 en fournissant les groupes phosphates nécessaires, entraînant ainsi la synthèse de NAD+.

D'autre part, les composés qui affectent la concentration cellulaire de NAD+ influencent indirectement l'activité de la NMNAT-2. Par exemple, les activateurs de sirtuines tels que le resvératrol augmentent la demande cellulaire en NAD+, ce qui peut signaler la nécessité d'une activité accrue de NMNAT-2 pour reconstituer les réserves de NAD+. De même, le pyrophosphate inorganique, un produit de la réaction catalysée par la NMNAT-2, peut être éliminé pour orienter la réaction vers la synthèse du NAD+, ce qui renforce effectivement la fonction de la NMNAT-2. La signalisation calcique joue un rôle crucial dans les processus cellulaires et peut indirectement renforcer l'activité de la NMNAT-2 en augmentant les besoins cellulaires en NAD+, ce qui stimule la production de NAD+ médiée par la NMNAT-2. En outre, il a été démontré que des molécules telles que le P7C3 et la quercétine, connues pour leurs propriétés neuroprotectrices et leurs effets sur le métabolisme cellulaire, respectivement, augmentent les niveaux de NAD+, ce qui suggère une augmentation potentielle de l'activité de NMNAT-2, puisque l'enzyme est directement impliquée dans la synthèse du NAD+.