NMD3 Activateurs

Les activateurs NMD3 courants comprennent, entre autres, le cycloheximide CAS 66-81-9, la rapamycine CAS 53123-88-9, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et le (méta)arsénite de sodium CAS 7784-46-5.

Les activateurs chimiques de NMD3 peuvent jouer un rôle essentiel dans la régulation de la biogenèse et de l'exportation des ribosomes, processus vitaux pour la fonction cellulaire et la synthèse des protéines. La leptomycine B, en inhibant l'exportine 1, peut conduire à une accumulation de sous-unités ribosomiques dans le noyau, ce qui nécessite une activité accrue de NMD3 pour leur exportation. La cycloheximide perturbe l'élongation des peptides, ce qui peut entraîner une accumulation intranucléaire similaire, nécessitant à nouveau la fonction d'exportation de NMD3. L'introduction de la rapamycine, un inhibiteur de mTOR, peut provoquer des altérations dans la biogenèse des ribosomes. Ces altérations pourraient solliciter davantage la capacité d'exportation de NMD3 pour maintenir l'équilibre cellulaire. En outre, l'actinomycine D et la trichostatine A, par leurs actions sur la transcription et la structure de la chromatine, respectivement, peuvent créer un environnement cellulaire qui nécessite indirectement une plus grande activité de NMD3 pour gérer et maintenir l'exportation des ribosomes.

Dans le même ordre d'idées, le MG132 fonctionne comme un inhibiteur du protéasome, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de composants de l'assemblage ribosomique, qui dépendent à leur tour de NMD3 pour leur exportation hors du noyau. L'induction de granules de stress par l'arsénite de sodium peut séquestrer transitoirement l'ARN et les protéines, NMD3 jouant un rôle clé dans la phase de résolution en facilitant l'exportation des sous-unités ribosomiques. L'homoharringtonine et la puromycine perturbent l'élongation des peptides et provoquent une terminaison prématurée de la chaîne, respectivement; cette perturbation peut créer un retard dans la biogenèse des ribosomes que NMD3 doit combler. La chloroquine, qui entrave l'autophagie, et l'Emetine, un inhibiteur de l'élongation, peuvent induire des conditions de stress cellulaire qui augmentent la demande fonctionnelle de NMD3 pour l'exportation des ribosomes. Enfin, l'inhibition de la glycosylation liée à l'azote par la tunicamycine provoque un stress du réticulum endoplasmique, ce qui peut entraîner une augmentation de la demande de NMD3 pour gérer l'exportation des sous-unités ribosomiques, facilitant ainsi le rétablissement de l'homéostasie cellulaire. Chaque produit chimique, par son action spécifique sur divers processus cellulaires, peut nécessiter l'activation de NMD3 pour contrebalancer les effets et maintenir une exportation ribosomale efficace.