Inhibiteurs NLP

Les inhibiteurs de la PNA les plus courants comprennent, entre autres, la leptomycine B CAS 87081-35-4, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'ivermectine CAS 70288-86-7, la trichostatine A CAS 58880-19-6 et la 5-azacytidine CAS 320-67-2.

La classe des inhibiteurs de la PNL comprend une variété de composés chimiques qui peuvent indirectement influencer l'activité d'une protéine localisée dans le noyau par la modulation de l'importation et de l'exportation nucléaires, l'altération de la structure de la chromatine et de l'expression des gènes, la perturbation de la progression du cycle cellulaire et l'interférence avec les mécanismes de réparation de l'ADN. La leptomycine B, l'ivermectine et l'alpha-amanitine peuvent affecter le transfert nucléaire-cytoplasmique des protéines, soit en inhibant l'exportation nucléaire, soit en perturbant les mécanismes d'importation, soit en inhibant l'ARN polymérase II, respectivement. Cette altération de la localisation et de la disponibilité dans le noyau peut avoir un impact en aval sur l'activité et la fonction des protéines nucléaires. En revanche, le rôle du MG-132 en tant qu'inhibiteur du protéasome peut entraîner une augmentation de la concentration des protéines nucléaires, car il empêche leur dégradation, ce qui peut influencer leur activité en raison de la modification du renouvellement des protéines.

Des composés tels que la trichostatine A, le SAHA, la 5-azacytidine, l'A-366 et le butyrate de sodium affectent le paysage épigénétique de la cellule en inhibant les enzymes responsables de la modification de l'ADN et des histones. Ces changements peuvent avoir des effets profonds sur les schémas d'expression des gènes et sur l'activité ultérieure des protéines nucléaires régulées par ces gènes. Par exemple, la modification des états d'acétylation des histones par les inhibiteurs d'HDAC peut modifier l'interaction entre les protéines nucléaires et l'ADN, ce qui peut modifier la fonction de la protéine. Le rôle de l'Olaparib dans l'inhibition de la PARP affecte les processus de réparation de l'ADN, ce qui peut influencer les protéines nucléaires impliquées dans la réparation de l'ADN et la stabilité génomique. La mimosine et la génistéine, en inhibant respectivement la progression du cycle cellulaire et la signalisation de la tyrosine kinase, peuvent également moduler la fonction et l'activité des protéines nucléaires impliquées dans le contrôle du cycle cellulaire et les voies de transduction du signal.