Les activateurs chimiques du NFXL1 peuvent exercer leurs effets par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires, principalement en influençant l'état de phosphorylation de la protéine. La forskoline, en activant l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule, ce qui active la PKA. La PKA activée peut phosphoryler le NFXL1, ce qui entraîne son activation fonctionnelle. Cette cascade est influencée de manière similaire par l'épinéphrine et l'IBMX, les deux composés agissant pour augmenter les niveaux d'AMPc et activant ensuite la PKA, qui peut phosphoryler le NFXL1. Le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active directement la PKA, sans qu'il soit nécessaire de générer de l'AMPc en amont, et peut également entraîner la phosphorylation du NFXL1.
En outre, l'Ionomycine et l'A23187 (Calcimycine) peuvent augmenter les concentrations intracellulaires de calcium, ce qui peut activer les protéines kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler le NFXL1. Le Bay K8644, en activant les canaux calciques de type L, contribue également à l'augmentation des niveaux de calcium intracellulaire, favorisant un environnement propice à l'activation des kinases dépendantes de la calmoduline qui peuvent cibler le NFXL1. La PMA, un activateur direct de la PKC, et l'anisomycine, qui active les protéines kinases activées par le stress comme la JNK, facilitent toutes deux les événements de phosphorylation qui peuvent conduire à l'activation fonctionnelle du NFXL1. L'insuline peut déclencher la voie PI3K/Akt; l'activation subséquente d'Akt peut faciliter la phosphorylation et l'activation de divers substrats, dont potentiellement le NFXL1. Enfin, l'inhibition des protéines phosphatases par la caliculine A et l'acide okadaïque entraîne une accumulation de protéines phosphorylées, ce qui peut contribuer indirectement à la phosphorylation et à l'activation du NFXL1. Chacun de ces produits chimiques agit par l'intermédiaire de voies cellulaires spécifiques qui convergent vers la phosphorylation et la régulation de l'activité du NFXL1.
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