Les activateurs de la neuroligine 2 comprennent une gamme variée de composés dont les mécanismes d'action distincts convergent vers la modulation de l'expression de la NLGN2. Ces composés, qui vont du chlorure de lithium à la tranylcypromine, exercent leurs effets par le biais de voies cellulaires complexes. Par exemple, le chlorure de lithium et son analogue, le bromure de lithium, ciblent la voie de signalisation Wnt/β-caténine en inhibant la glycogène synthase kinase-3 bêta (GSK-3β). Cette inhibition stabilise la β-caténine, ce qui lui permet de se transloquer dans le noyau et de participer à l'activation transcriptionnelle de NLGN2. La forskoline, un puissant activateur de l'adénylate cyclase, renforce l'expression du NLGN2 par le biais de la signalisation AMPc/PKA/CREB. De même, l'acide valproïque et la trichostatine A, tous deux inhibiteurs de l'histone désacétylase, régulent épigénétiquement l'expression du gène NLGN2 en favorisant l'hyperacétylation des histones, créant ainsi un environnement chromatinien permissif. L'acide rétinoïque et son isomère, l'acide 9-cis-rétinoïque, agissent comme des ligands des récepteurs de l'acide rétinoïque, formant des complexes qui se lient aux éléments de réponse de l'acide rétinoïque dans le promoteur de NLGN2, entraînant la transcription. Des composés comme la bicuculline et l'A23187 activent indirectement NLGN2 en modulant la signalisation GABAergique et en élevant les niveaux de calcium intracellulaire, respectivement. Le butyrate de sodium, un autre inhibiteur d'HDAC, soutient l'expression du NLGN2 en empêchant la désacétylation des histones. Le SKF-96365 perturbe la signalisation calcique, ce qui pourrait avoir un impact sur les voies liées à l'expression du NLGN2. La tranypromine, un inhibiteur de la monoamine oxydase, influence le NLGN2 par le biais d'interactions complexes au sein du réseau neuronal, en modifiant les niveaux de neurotransmetteurs monoaminergiques. En résumé, la classe des activateurs de la neuroligine 2 comprend des composés ayant des cibles moléculaires diverses, notamment les voies de signalisation, la régulation épigénétique et les systèmes de neurotransmetteurs. Leur influence collective sur l'expression de la NLGN2 met en évidence la complexité de la régulation cellulaire et fournit une compréhension nuancée des mécanismes conduisant à la modulation de cette importante molécule d'adhésion synaptique.
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