Inhibiteurs Neurogranin

Les inhibiteurs courants de la neurogranine comprennent, entre autres, le (-)-Indolactam V CAS 90365-57-4, le Tacalcitol CAS 57333-96-7, le chlorure de chélérythrine CAS 3895-92-9, l'inhibiteur de l'autocamtide-2 CAS 167114-91-2 et la cyclosporine A CAS 59865-13-3.

Les inhibiteurs de la neurogranine englobent un groupe de produits chimiques qui peuvent entraver l'activité de la neurogranine soit directement, soit indirectement en modulant les voies de signalisation dans lesquelles elle est impliquée. La neurogranine est une protéine postsynaptique qui se lie à la calmoduline en l'absence de calcium et qui est impliquée dans la plasticité synaptique. Le principal mode de régulation de l'activité de la neurogranine est la phosphorylation, qui module sa capacité à lier la calmoduline. Des composés tels que l'indolactame V peuvent activer la protéine kinase C, entraînant la phosphorylation de la neurogranine et une diminution subséquente de son affinité pour la calmoduline. Inversement, l'activité prolongée d'inhibiteurs de la PKC comme la chélérythrine peut conduire à une régulation négative de la PKC et donc à une diminution de la phosphorylation de la neurogranine. De même, des composés comme le KN-93 et l'AIP inhibent la CaMKII, une kinase connue pour phosphoryler la neurogranine, réduisant ainsi sa capacité à se lier à la calmoduline.

En outre, les inhibiteurs de protéines apparentées, tels que les inhibiteurs de la calcineurine, notamment la cyclosporine A et le FK506, peuvent maintenir la neurogranine dans un état phosphorylé par déphosphorylation, ce qui inhibe sa capacité à s'associer à la calmoduline. D'autres composés, tels que les phénothiazines et les inhibiteurs de la calmoduline comme le W-7, entrent directement en compétition avec la Neurogranine pour la liaison à la calmoduline. Collectivement, ces inhibiteurs peuvent interférer avec la fonction normale de la Neurogranine en modifiant son état de phosphorylation ou en bloquant son interaction avec la calmoduline, modulant ainsi la signalisation synaptique et la plasticité. Ces inhibiteurs peuvent être classés en fonction de leur cible dans la voie de signalisation, y compris les concurrents directs de la calmoduline, les activateurs ou inhibiteurs de kinases et les inhibiteurs de phosphatases. L'effet de chaque composé sur la fonction de la neurogranine dépend des interactions moléculaires précises qu'il influence au sein du réseau de signalisation.