Inhibiteurs netrin-2_netrin-3

Les inhibiteurs courants de la netrine-2_netrine-3 comprennent, sans s'y limiter, le DAPT CAS 208255-80-5, le LY 294002 CAS 154447-36-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2, le SB 203580 CAS 152121-47-6 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de la nétrine-2 et de la nétrine-3 peuvent entraver la fonction de ces protéines en ciblant diverses voies de signalisation et enzymes essentielles à leur rôle dans le guidage axonal et la migration cellulaire. Par exemple, le DAPT agit comme un inhibiteur de la gamma-sécrétase, perturbant les événements de clivage nécessaires à l'activité de protéines telles que Notch, qui partagent des voies de développement avec la nétrine-2 et la nétrine-3, réduisant ainsi les signaux de guidage axonal fournis par les nétrines. De même, le LY294002 et la Wortmannine, deux puissants inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), entravent la voie PI3K/Akt qui est liée à la signalisation de la nétrine. Il en résulte un ralentissement des processus cellulaires influencés par les protéines de la nétrine. Un autre inhibiteur de kinase, l'U0126, cible la MEK et, par extension, la cascade de signalisation ERK en aval. Cette inhibition peut supprimer la réponse fonctionnelle des cellules aux nétrines, car ERK est impliquée dans le guidage axonal induit par la nétrine.

En affectant davantage le répertoire de signalisation de la nétrine-2 et de la nétrine-3, le SB203580, le PD98059 et le PP2 se concentrent sur les voies des MAP kinases et les kinases de la famille Src, respectivement. Le SB203580 inhibe spécifiquement la MAP kinase p38, tandis que le PD98059 est sélectif pour MEK1 et MEK2, qui sont des régulateurs en amont de la signalisation ERK. PP2 perturbe la signalisation de la kinase Src, qui est également importante dans le développement neuronal médié par la nétrine. Parallèlement, NSC23766 et Y-27632 inhibent les composants de la machinerie de réorganisation du cytosquelette, NSC23766 inhibant l'activation de Rac1 et Y-27632 ciblant la protéine kinase associée à Rho (ROCK). Cela peut directement interférer avec la dynamique du cytosquelette, essentielle pour le guidage des cellules par la nétrine. En outre, SP600125 et AG490 provoquent l'inhibition de la c-Jun N-terminal kinase (JNK) et de la voie JAK/STAT, respectivement, qui sont toutes deux impliquées dans les processus de signalisation de la nétrine-2 et de la nétrine-3. Enfin, le GF109203X inhibe la protéine kinase C (PKC), ce qui, tout en affectant de multiples voies de signalisation, peut conduire à une réduction des réponses médiées par la nétrine dans l'environnement cellulaire. Ces inhibiteurs démontrent collectivement l'approche à multiples facettes nécessaire pour moduler les réseaux de signalisation complexes par lesquels la nétrine-2 et la nétrine-3 opèrent.