NAT-8 Activateurs

Les activateurs NAT-8 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

La forskoline est généralement connue pour sa capacité à augmenter les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans les cellules en stimulant directement l'adénylate cyclase. L'augmentation de l'AMPc entraîne généralement l'activation de la protéine kinase A (PKA), un régulateur clé de nombreux processus cellulaires, qui pourrait phosphoryler et moduler l'activité d'une variété de protéines, y compris peut-être des protéines comme la NAT-8. L'ionomycine, quant à elle, agit comme un ionophore de calcium, augmentant fortement les concentrations intracellulaires de calcium. Cette augmentation du calcium peut activer de nombreuses enzymes dépendantes du calcium, y compris les kinases dépendantes de la calmoduline, qui pourraient phosphoryler et modifier la fonction de diverses protéines, et pourraient éventuellement avoir un impact sur l'activité du NAT-8 s'il est sensible à la signalisation calcique. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), une famille d'enzymes impliquées dans le contrôle de la fonction d'autres protéines par phosphorylation. La PKC module diverses voies de signalisation et pourrait influencer la NAT-8 s'il existe des sites de consensus de la PKC ou si la PKC peut moduler indirectement les régulateurs de la protéine.

Le LY294002 est un inhibiteur des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), et bien que l'inhibition puisse sembler contre-intuitive en tant qu'activateur, la perturbation de la signalisation PI3K peut conduire à un large éventail de réponses cellulaires compensatoires. Ces réponses peuvent inclure l'activation de voies alternatives qui pourraient, dans certaines circonstances, augmenter l'activité de protéines comme la NAT-8. Le PD98059 et le SB203580, qui sont des inhibiteurs des voies de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), peuvent également amener les cellules à ajuster leurs réseaux de signalisation. Ces ajustements pourraient conduire à l'activation indirecte de protéines, dont potentiellement la NAT-8, lorsque la cellule tente de maintenir l'homéostasie. La rapamycine, un inhibiteur de la mTOR, peut entraîner une réorganisation profonde des signaux de croissance et de métabolisme cellulaires, ce qui pourrait affecter l'activité du NAT-8 s'il est connecté aux voies de la mTOR.