Inhibiteurs NAB4

Les inhibiteurs courants de NAB4 comprennent, sans s'y limiter, le Taxol CAS 33069-62-4, la (±)-Blebbistatine CAS 674289-55-5, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, le chlorhydrate ML-7 CAS 110448-33-4 et la Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Les inhibiteurs chimiques de NAB4 perturbent la fonction de la protéine en ciblant divers aspects du cytosquelette cellulaire et des voies de signalisation. Le paclitaxel agit en stabilisant les microtubules, empêchant ainsi les changements de forme ou de motilité des cellules dépendant des microtubules que NAB4 régule. De même, la colchicine se lie à la tubuline, empêchant sa polymérisation en microtubules, ce qui pourrait inhiber les activités de transport intracellulaire ou de formation de fuseaux du NAB4. La latrunculine A et la cytochalasine D perturbent la dynamique de l'actine; la première séquestre les monomères d'actine et la seconde se lie aux extrémités croissantes des filaments d'actine, empêchant ainsi la formation des structures d'actine nécessaires au rôle du NAB4. En outre, la blebbistatine et le ML7 ciblent respectivement la myosine II et la kinase de la chaîne légère de la myosine, inhibant ainsi les processus nécessaires pilotés par la myosine que NAB4 peut réguler. SMIFH2 inhibe également NAB4 en empêchant l'assemblage de l'actine par la formine, ce qui est crucial pour le maintien du cytosquelette d'actine.

En ce qui concerne les voies de signalisation, Y-27632 inhibe la protéine kinase associée à Rho (ROCK), qui fait partie intégrante de la configuration du cytosquelette d'actine, inhibant ainsi potentiellement la fonction de NAB4 qui repose sur la dynamique de l'actine. Le Gö6976, un inhibiteur sélectif de la protéine kinase C (PKC), peut entraver les événements de phosphorylation médiés par la PKC et nécessaires à l'activité du NAB4. Le bortézomib, un inhibiteur du protéasome, perturbe la dégradation des protéines régulatrices, qui pourraient être essentielles à la fonction de NAB4, conduisant à son inhibition. Le marimastat, en inhibant les métalloprotéases matricielles (MMP), pourrait inhiber des processus cellulaires tels que la migration ou le remodelage, que NAB4 pourrait contribuer à réguler. Tous ces inhibiteurs chimiques ciblent collectivement un large spectre de fonctions cellulaires et de voies critiques pour l'activité de NAB4, offrant ainsi une approche multiforme de l'inhibition de cette protéine.