Inhibiteurs Mycobacterium avium

Les inhibiteurs courants de Mycobacterium avium comprennent, entre autres, l'isoniazide CAS 54-85-3, la rifampicine CAS 13292-46-1, l'éthambutol CAS 74-55-5, le pyrazinamide CAS 98-96-4 et la (αS,βR)-Bedaquiline CAS 843663-66-1.

Les inhibiteurs de Mycobacterium avium agissent principalement sur plusieurs processus bactériens clés, tels que la synthèse de la paroi cellulaire, la transcription de l'ARN, la traduction des protéines et la réplication de l'ADN. L'isoniazide, l'éthambutol et le pyrazinamide ciblent spécifiquement l'intégrité de la paroi cellulaire en affectant respectivement la biosynthèse de l'acide mycolique, la biosynthèse de l'arabinogalactane et la membrane. La rifampicine inhibe la sous-unité β de l'ARN polymérase, perturbant ainsi la synthèse de l'ARN, cruciale pour la survie de Mycobacterium avium. La bédaquiline adopte une approche alternative en perturbant l'ATP synthase, bloquant ainsi le métabolisme énergétique bactérien.

En ce qui concerne la synthèse des protéines, la streptomycine, la capréomycine, l'amikacine et le linézolide agissent sur différents composants des sous-unités ribosomiques bactériennes. Par exemple, la streptomycine se lie à la sous-unité 30S, modifiant la lecture de l'ARNt, tandis que la capréomycine cible l'ARNr 23S au sein de la sous-unité ribosomale 50S. La lévofloxacine et la clarithromycine ont des mécanismes uniques; la première inhibe l'ADN gyrase et la topoisomérase IV, essentielles à la réplication de l'ADN, tandis que la seconde cible la sous-unité ribosomique 50S, inhibant la synthèse des protéines en affectant l'ARNr 23S. Ces inhibiteurs constituent une approche globale de l'inhibition de Mycobacterium avium en s'attaquant à de multiples voies biochimiques et cellulaires, ce qui aboutit à un effet inhibiteur synergique.