Inhibiteurs MTRR

Les inhibiteurs courants du MTRR comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, l'acétate de plomb(II) CAS 301-04-2, le chlorure de cadmium anhydre CAS 10108-64-2, l'oxyde d'arsenic(III) CAS 1327-53-3 et l'hydroxyurée CAS 127-07-1.

Les inhibiteurs chimiques de la MTRR peuvent utiliser divers mécanismes pour perturber sa fonction. La N,N-diméthylarginine inhibe l'oxyde nitrique synthase, qui peut indirectement inhiber la MTRR en favorisant un environnement de stress oxydatif susceptible d'altérer la capacité de la MTRR à réparer et à maintenir les séquences de nucléotides. Le méthotrexate, en ciblant la dihydrofolate réductase, entraîne une diminution de la disponibilité des donneurs de méthyle, qui sont cruciaux pour le cycle de méthylation de l'homocystéine où la MTRR exerce sa fonction. De même, la S-Adénosylhomocystéine s'accumule en tant qu'inhibiteur de produit, entrant en compétition avec la S-Adénosylméthionine (SAM), le cofacteur donneur de méthyle essentiel pour la MTRR, ce qui inhibe effectivement sa capacité de méthylation.

Les métaux lourds comme l'acétate de plomb(II) et le chlorure de cadmium exercent leurs effets inhibiteurs en se liant aux groupes thiols (-SH) critiques des enzymes, ce qui pourrait entraîner la modification du site actif de la MTRR ou de sa capacité de liaison au substrat, avec pour résultat une fonction inhibée. Le trioxyde d'arsenic se lie également aux thiols vicinaux, ce qui pourrait perturber le mécanisme dithiol-dépendant de la MTRR. L'éthionine, qui est un analogue de la méthionine, entre en compétition avec la méthionine et peut perturber les réactions de méthylation nécessaires à l'activité de la MTRR. L'hydroxyurée et la chloroquine inhibent indirectement la MTRR en ciblant les enzymes de synthèse et de réparation des nucléotides, qui sont des processus liés au métabolisme des folates et aux activités de méthylation dans lesquelles la MTRR est impliquée. La sulfasalazine, en inhibant les enzymes impliquées dans la synthèse des folates, peut diminuer la disponibilité de la méthionine, nécessaire au cycle de méthylation qui dépend de la fonction du MTRR.