Inhibiteurs MTRF1L

La ciclosporine A est un immunosuppresseur qui se lie aux cyclophilines et inhibe l'activité phosphatase de la calcineurine. Comme la calcineurine déphosphoryle le NFAT, un facteur de transcription de l'interleukine-2, son inhibition empêche l'activation du NFAT. MTRF1L, étant un facteur de libération de la traduction mitochondriale, peut nécessiter une voie de signalisation dépendante du calcium pour fonctionner correctement. L'inhibition de la calcineurine pourrait donc entraver les voies nécessaires à l'activité du MTRF1L.

L'oligomycine est un inhibiteur de l'ATP synthase, en particulier de la sous-unité F0. En inhibant l'ATP synthase, elle réduit les niveaux d'ATP dans la cellule, ce qui est essentiel pour de nombreux processus cellulaires, y compris la fonction des facteurs de libération de la traduction comme le MTRF1L. La baisse des niveaux d'ATP peut entraîner une réduction de l'activité des protéines qui ont besoin d'ATP pour fonctionner correctement, y compris potentiellement les activités de MTRF1L.

L'actinonine est un antibiotique peptidique qui agit comme un inhibiteur des aminopeptidases. Étant donné que le MTRF1L est impliqué dans la synthèse des protéines, plus précisément dans la terminaison, l'inhibition de la transformation des peptides pourrait perturber le bon fonctionnement ou le recyclage du MTRF1L, car il peut avoir besoin de peptides correctement transformés pour fonctionner de manière adéquate.

La tunicamycine inhibe la glycosylation liée à l'azote. Bien que le MTRF1L ne soit pas glycosylé, l'inhibition de la glycosylation peut entraîner un stress du RE et la réponse aux protéines non pliées, ce qui peut indirectement affecter la fonction mitochondriale et la synthèse des protéines, dans lesquelles le MTRF1L est impliqué.

La puromycine provoque une terminaison prématurée de la chaîne pendant la synthèse des protéines en agissant comme un analogue de l'aminoacyl-ARNt, et peut donc interférer avec le processus de traduction auquel participe MTRF1L. Il en résulte la libération de chaînes peptidiques incomplètes, ce qui peut inhiber la fonction normale de MTRF1L dans la médiation de la libération de protéines complètes au cours de la terminaison de la traduction.

Le chloramphénicol se lie à la sous-unité 50S des ribosomes bactériens et inhibe la synthèse des protéines. Bien que MTRF1L soit une protéine mitochondriale, les mitochondries partagent des similitudes avec les ribosomes bactériens, et le chloramphénicol peut inhiber la synthèse des protéines mitochondriales. Cela inhiberait directement la fonction de MTRF1L en empêchant l'achèvement de la traduction dans les mitochondries.

L'émétine inhibe la synthèse des protéines en se liant à la sous-unité ribosomale 40S. Cette liaison peut bloquer l'étape de translocation de la synthèse des protéines, ce qui entraîne une inhibition de l'élongation des protéines. Étant donné que le MTRF1L est impliqué dans la terminaison de la synthèse des protéines, le blocage des étapes antérieures peut empêcher le MTRF1L d'agir sur ses substrats, ce qui inhibe efficacement sa fonction.

L'anisomycine inhibe l'activité peptidyl transférase de la sous-unité ribosomale 60S. Cette inhibition a un impact sur la formation des liaisons peptidiques, qui est une condition préalable à la libération des protéines nouvellement synthétisées. Le MTRF1L, en tant que facteur de libération, serait incapable de jouer son rôle en l'absence de substrats protéiques achevés en raison de l'inhibition de la formation de la liaison peptidique.

L'α-Amanitine inhibe l'ARN polymérase II, qui joue un rôle pivot dans la synthèse de l'ARNm. Bien qu'elle n'inhibe pas directement la MTRF1L, la réduction de l'ARNm disponible pour la traduction inhibe indirectement la fonction de la MTRF1L en réduisant le nombre de protéines qui atteignent la phase de terminaison de la synthèse protéique où la MTRF1L agit.