Inhibiteurs MTMR14

Les inhibiteurs courants du MTMR14 comprennent, entre autres, l'inhibiteur de l'autophagie 3-MA CAS 5142-23-4, la wortmannine CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, la spautine-1 CAS 1262888-28-7 et la chloroquine CAS 54-05-7.

Les inhibiteurs chimiques de MTMR14 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes liés aux fonctions cellulaires de la protéine. La 3-Méthyladénine et la Spautine-1 ciblent toutes deux les processus autophagiques qui sont cruciaux pour la fonction de MTMR14. En bloquant la formation des autophagosomes, la 3-Méthyladénine entrave directement la voie autophagique dont fait partie MTMR14, ce qui entraîne une réduction de son activité de déphosphorylation. La spautine-1 agit en inhibant les peptidases spécifiques de l'ubiquitine, ce qui entraîne un blocage de l'autophagie, diminuant ainsi l'activité de déphosphorylation de MTMR14 par le biais d'une altération de l'autophagie. La chloroquine et la bafilomycine A1 perturbent la fonction lysosomale, la chloroquine augmentant le pH lysosomal et entravant la fusion lysosome-autophagosome, et la bafilomycine A1 ciblant spécifiquement la V-ATPase, ce qui empêche la fusion autophagosome-lysosome, un processus nécessaire à MTMR14 pour jouer son rôle dans l'autophagie. De même, la concanamycine A inhibe la V-ATPase, ce qui perturbe l'acidification des autophagosomes et inhibe la fonction de MTMR14.

Le deuxième paragraphe se concentre sur les inhibiteurs qui perturbent les voies de signalisation et la dynamique des membranes. La wortmannine et le LY294002 sont des inhibiteurs de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K) qui réduisent les niveaux de phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate, ce qui affecte la disponibilité du substrat pour MTMR14, inhibant ainsi son activité enzymatique. Le saracatinib, en inhibant la kinase Src, peut modifier la dynamique du cytosquelette, ce qui peut avoir un impact sur le rôle de MTMR14 dans la dynamique et la fonction endosomales. Le NSC23766, un inhibiteur de Rac1, affecte le remodelage du cytosquelette d'actine et le remaniement de la membrane, processus dans lesquels MTMR14 est impliqué, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de la protéine. De même, PP2, un inhibiteur de kinases de la famille Src, affecte les voies de signalisation et les processus cellulaires régulés par MTMR14, entraînant ainsi son inhibition fonctionnelle. Z-VAD-FMK, en tant qu'inhibiteur de la pan-caspase, réduit l'apoptose, un processus au cours duquel MTMR14 est impliqué, et inhibe donc indirectement son activation. Enfin, GW4869 perturbe la biosynthèse des céramides et le trafic vésiculaire en inhibant la sphingomyélinase neutre, qui sont des processus cellulaires impliquant MTMR14, ce qui conduit à l'inhibition de sa fonction enzymatique dans ces voies.